双酚A(Bisphenol A,BPA)是一种环境内分泌干扰物,广泛用于生产聚碳酸脂、环氧树脂等材料,如罐头内涂层、食品包装材料、饮料容器、婴儿奶瓶、水瓶和牙齿封闭剂等,这些产品在磨损老化、高温、强酸、强碱的条件下,其中的双酚A酯键会水解,从而释放出双酚A单体。随着这些物品的广泛使用及降解,双酚A在环境中的排放量急剧增加,它已经成为人类不可避免的一种环境污染物。美国疾病控制中心的报告显示,来自394份被测人群尿液样本中95%检测出双酚A,双酚A会导致人和动物生殖系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统等的异常,目前国际上对双酚A的研究已经成为热点问题,尤其是双酚A对脑和行为发育的影响引起了广泛地关注。在以往的研究中,对双酚A暴露的研究总是集中在产前和青春期阶段,而幼年期也是中枢神经系统发育的关键阶段。然而,双酚A在幼年期暴露对脑功能的影响及其潜在的机制仍不清楚。我们在研究中发现双酚A在幼年期暴露后,在剂量依赖的方式下雄性大鼠的空间记忆缺失明显减少,同时谷氨酸受体的亚型NR2和Glu R1的表达降低。此外,海马的这种损伤不是由于下丘脑的活性改变,而是脑中雌激素的释放参与了调节。重要的是,在雄性大鼠的初级视皮层中谷氨酸受体的表达明显减少,这可能干扰了对海马信息的输入。此外,由于感觉皮质突触前投射的减少,树突棘密度显著下降,因此,我们的研究揭示了双酚A诱导的记忆缺陷的性别特异性机制。研究方法:若干只清洁级SD雌雄幼鼠分别被平均分成四组,一组对照组,三组双酚A暴露组(BPA1:0.04mg/kg/d、BPA1:0.4mg/kg/d、BPA1:4mg/kg/d),在出生后第21天开始用腹腔注射暴露双酚A,暴露周期为四周。暴露结束后,用Morris水迷宫和旷场测试的行为学方法评价大鼠的空间记忆和焦虑样行为;高尔基染色观察学习记忆的形态学结构;Western blotting的方法检测海马、初级视皮层(V1)和下丘脑中兴奋性谷氨酸受体和雌激素受体的表达,探讨其可能的分子机制。研究结果:1、幼年期双酚A暴露后,雌雄大鼠的体重、饮水和摄食以及生理状态都很正常,且没有显著性变化(p>0.05)。2、幼年期双酚A暴露会导致雄性大鼠的空间记忆损伤,并伴随着焦虑样行为的产生(p>0.05),但对雌鼠缺没有任何影响。3、幼年期双酚A暴露同时会降低海马体中锥体神经元的树突棘密度(p<0.05)。4、Western blotting结果显示:幼年期双酚A暴露使海马中兴奋性谷氨酸受体NR2和Glu R1的表达显著下调(p<0.05);初级视皮层(V1)中兴奋性谷氨酸受体NR2的表达显著下调(p<0.05);下丘脑中兴奋性谷氨酸受体表达无明显变化(p>0.05);而海马和初级视皮层(V1)中的雌激素受体表达没有改变,但下丘脑中的雌激素受体β的表达却下降了。结论:幼年期双酚A暴露损伤大鼠的记忆存在剂量依赖性以及性别特异性,双酚A会显著降低雄性大鼠的空间记忆能力,并伴随着一些焦虑样行为的产生,但对雌鼠却没有任何作用。同时,雄性大鼠的海马锥体神经元形态发生某些改变,即树突棘密度下降,而兴奋性谷氨酸受体和雌激素受体的表达变化可能参与了此过程。