[目的]　　 在明确阴沟肠杆菌耐药现状的基础上，阐明整合子的流行现状、分布(定位)及耐药基因盒种类；并进一步探明CTX-M型ESBLs与qnr基因的流行状况，探讨整合子、CTX-M型ESBLs、qnr基因与耐药性的关系，为合理使用抗生素，控制耐药菌株播散提供理论依据。　　 [方法]　　 1.采用全自动微生物分析仪(VITEK32)鉴定细菌。　　 2.抗生素敏感性试验：采用纸片扩散法(K-B法)测定70株阴沟肠杆菌对18种抗生素的敏感性；采用琼脂稀释法测定70株阴沟肠杆菌对4种抗生素的最小抑菌浓度。　　 3.PCR扩增阴沟肠杆菌质粒和染色体上的整合子及整合子阳性株中的可变区耐药基因，并做测序分析。　　 4.PCR扩增质粒上的qnr基因，并做测序分析。　　 5.采用双纸片协同法筛选ESBLs阳性菌株。PCR扩增阴沟肠杆菌质粒和染色体上的CTX-M型ESBLs基因，并做测序分析。　　 [结果]　　 1.共分离出70株阴沟肠杆菌，主要的标本来源为痰液、尿液和血液，分别占标本来源的52.9％、17.6％和11.8％。阴沟肠杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率最低，均100％敏感，耐药率最高的是头孢唑林和氨苄青霉素，也均为100％，其他抗生素均表现出不同程度耐药。　　 2.70株阴沟肠杆菌中有47株检测到Ⅰ类整合子，阳性率为67.14％，仅在染色体DNA中检测到Ⅰ类整合子的有9株，阳性率为12.85％，占阳性株的19.15％；仅在质粒DNA中检测到Ⅰ类整合子有10株，阳性率为14.29％，占阳性株的21.28％；同时在染色体DNA和质粒DNA上都检测到Ⅰ类整合酶的有28株，阳性率为40％，占阳性株的59.57％。即在染色体DNA上的检出率为52.86％(37/70)，而在质粒上的检出率为54.29％(38/70)。未检测出Ⅱ类整合子。　　 3.头孢噻肟、头孢吡肟、头孢西丁、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、庆大霉素和丁胺卡那在整合子阳性组中的耐药率明显高于整合子阴性组，耐药率差别有统计学意义；头孢唑啉、哌拉西林/他唑巴坦、左旋氧氟沙星的耐药率在两组的差别则无统计学意义。　　 4.ESBLs的阳性率为58.57％(41/70)，ESBLs阳性菌株耐药率整体比阴性菌株高。在产ESBLs的阴沟肠杆菌中，同时在染色体和质粒DNA上、仅在染色体DNA上和仅在质粒DNA上检测到Ⅰ类整合子的比例分别为56.10％、14.63％和9.76％；Ⅰ类整合子阴性的占19.51％。即在产ESBLs中有80.49％携带Ⅰ类整合子。　　 5.分别以Ⅰ类整合子阳性株质粒DNA和染色体DNA为模板进行PCR扩增Ⅰ类整合子可变区，分别有45株和47株阳性。携带大小不等的基因，其中有些阳性株含有多个基因。　　 6.本地区阴沟肠杆菌携带的整合子含耐氨基糖苷类抗生素基因aadA2(携带率55.31％)和aadB，耐甲氧苄氨嘧啶抗生素基因dfrA12(65.96％)和dhfrⅫ，耐β-内酰胺类基因blaIMP-4和耐氯霉素基因catB3。阴沟肠杆菌对氨基糖苷和甲氧苄氨嘧啶类抗生素的耐药率和耐药基因携带率相对应。　　 7.qnr基因阳性率为35.71％，其中，qnrA基因、qnrB基因和qnrS基因阳性率分别为5.71％、22.86％和7.14％。qnr基因阳性株中有88％产ESBLs，其中，qnrA、qnrB和qnrS阳性株产ESBLs的比例分别为16％、64％和8％；qnr基因阳性株携带Ⅰ类整合子的比例为80％。qnrA、qnrB和qnrS基因阳性株中Ⅰ类整合子阳性的比例分别为12％、52％和16％。　　 8.头孢吡肟、氨曲南、复方新诺明、环丙沙星、诺氟沙星、丁胺卡那和哌拉西林/他唑巴坦在qnr基因阳性组中的耐药率明显高于qnr基因阴性组，耐药率差别有统计学意义。　　 9.70株阴沟肠杆菌中，有24株检测到CTX-M型ESBls基因，阳性率为34.29％，占ESBLs阳性株的58.54％。CTX-M-1型酶、CTX-M-9型酶和CTX-M-25型酶阳性株分别有17株，8株和4株。有些阳性菌株同时含几个群或者在质粒和染色体上同时含有一个群。CTX-M-1型酶、CTX-M-9型酶和CTX-M-25型酶阳性株分别有47.06％、37.50％和25％携带Ⅰ类整合子。　　 10.在CTX-M型酶阳性株中，有7株qnr基因阳性，阳性率为29.17％。在CTX-M-1型酶阳性株中，含qnr基因有4株；在CTX-M-9型酶阳性株中，含qnrB基因有2株；在同时含有CTX-M-25、CTX-M-1的阳性株中，含qnrA基因有1株。　　 11.头孢噻肟、头孢西丁、头孢他啶、环丙沙星、诺氟沙星和复方新诺明在CTX-M型ESBLs阳性组中的耐药率明显高于CTX-M型ESBLs阴性组。差别有统计学意义。　　 [结论]　　 1.阴沟肠杆菌主要引起呼吸道、尿路感染，血液感染有增加的趋势；其多重耐药趋势明显，耐药情况严重。　　 2.阴沟肠杆菌Ⅰ类整合子阳性株比阴性株更容易产生耐药，同时在质粒和染色体上携带Ⅰ类整合子的现象常见，提示耐药基因在阴沟肠杆菌中水平播散和垂直传播的潜力较大。　　 3.整合子可变区携带的耐药基因以耐氨基糖苷类和耐甲氧苄氨嘧啶抗尘素基因为主。　　 4.本地区阴沟肠杆菌携带的qnr基因以qnrB基因为主，qnr基因阳性株产ESBLs和携带常见Ⅰ类整合子常见。　　 5.本地区阴沟肠杆菌携带的CTX-M型ESBLs以CTX-M-1型酶为主，并主要存在染色体上。CTX-M型ESBLs阳性株可同时携带Ⅰ类整合子和(或)qnr基因的现象。