中药复方是中医药理论的具体体现，但其作用机理及质量控制问题限制了中药复方的进一步使用。从中药复方药动学研究入手，研究服药后体内出现的中药成分及其代谢产物，对于认识中药复方的药效物质基础具有十分重要的作用，能够促进中药的现代化、科学化和国际化。 消栓通络方由11味中药(黄芪、川芎、丹参、泽泻、山楂、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片)组成，临床上用于治疗血脂增高、脑血栓引起的精神呆滞、舌质发硬、言语迟涩、发音不清、手足发凉、活动疼痛等症，是治疗心血管疾病的传统中药复方。 为开展服用消栓通络方有效成分组后主要药效成分的药动学研究，本文建立了灵敏、特异地同时定量检测方中四种化合物的分析方法。运用这种分析方法研究了服用XECG后，芦丁、金丝桃苷、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学特征。 另外本文还对SAA在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄，匹诺塞林在Beagle犬体内的药动学及代谢产物进行了探讨。 第一部分 本试验选择XECG作为研究对象，研究了大鼠口服XECG后，芦丁、金丝桃苷、槲皮素和山柰酚的药动学特征。 大鼠口服剂量为300 mg/kg XECG后，5 min血中即可检测到芦丁、金丝桃苷、槲皮素、山柰酚，四种成分的达峰时间依次为0.5、0.5、4、4 h，达峰浓度分别为12.16±1.87、13.84±4.29、17.34±3.42、5.58±1.12 ng/ml。血浆药时曲线经梯形法计算，芦丁、金丝桃苷、槲皮素、山柰酚的AUC0→24h分别为72.59±14.23、99.01±16.62、161.60±32.83、60.31±12.88 ng·h/ml。 第二部分 这部分实验主要是对SAA在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄进行探讨，建立LC/MS/MS法测定SAA在大鼠血浆的浓度及组织分布情况。应用HPLC、LC-MSn等方法从大鼠尿样及胆汁中发现了SAA的5种代谢产物。本研究还探讨了SAA对大鼠肝微粒体P450酶的影响。初步阐明了SAA在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄过程，为指导新药开发和临床用药提供了一定的理论依据。 1.SAA在大鼠体内的吸收动力学研究建立了测定大鼠血浆中SAA的LC/MS/MS法。线性范围为1.4-1000 ng/ml，最低定量浓度为1．4 ng/ml。绘制大鼠灌胃和静脉给予SAA后的血浆药物浓度-时间曲线，计算其主要药物动力学参数，评价大鼠给药后SAA在体内的药动学特征。 2．SAA在大鼠体内的组织分布研究建立了测定大鼠体内各组织中SAA的LC／MS／MS法。实验结果发现，在大鼠体内许多组织中都能检测到SAA，表明SAA在大鼠体内广泛分布。 3．SAA在大鼠体内的代谢研究应用HPLC，LC／MS等方法从大鼠尿样及胆汁中发现了SAA的5种代谢物，通过分析SAA及其代谢产物的多级质谱特征丢失碎片及质谱裂解规律，并与相关文献比较对照，推测了代谢产物的结构。SAA在大鼠体内主要经历3种代谢途径，包括甲基化、单葡萄糖醛酸结合反应，甲基化和葡萄糖醛酸结合双重反应。 4．SAA在大鼠体内的排泄研究大鼠口服SAA后48 h尿排泄总量约占给药量的0．014％，粪排泄总量约占给药量的0．0022％，大鼠给药后12 h胆汁排泄总量约占给药量的0．102％。 5．SAA对大鼠肝微粒体P450酶的影晌通过对CYP1A2的特异性底物非那西丁，CYP2C9的特异性底物甲苯磺丁脲，CYP2C19的特异性底物奥美拉唑，CYP2D6的特异性底物右美沙芬，CYP2E1的特异性底物氯唑沙宗，CYP3A4的特异性底物硝苯地平进行分析，评价了SAA对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响，结果表明：SAA对大鼠肝微粒体P450酶的各个亚型既没有明显的抑制作用，也没有明显的诱导作用。同时发现，SAA在体内对大鼠肝徽粒体P450总量及蛋白总量都没有明显的增加或减少作用。 第三部分 这部分研究主要是对匹诺塞林在Beagle犬体内的药代动力学及代谢产物进行探讨，建立了测定Beagle犬血浆中匹诺塞林浓度的LC／MS法，考察了匹诺塞林在Beagle犬体内的吸收动力学。Beagle犬口服100 mg／kg匹诺塞林后5 min血中即可检测到原形药，达峰时间为120 min，达峰浓度为4697．40 ng/ml。应用HPLC、LC-MSn等方法从。Beagle犬尿样及血样中发现了匹诺塞林的2种代谢产物并对这两种代谢产物进行鉴定。