【摘 要】
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纳米材料的广泛应用将使得研究者、生产者和消费者有更多的机会与之接触。纳米粒子可经多种途径进入人体,其是否会影响人类健康引起了广泛关注。纳米氧化铁以其良好的超顺磁性和靶向定位性,成为磁共振成像诊断、磁性药物载体及肿瘤靶向定位治疗中的热门生物材料。在纳米氧化铁广泛使用的同时,FeO、FeO纳米粒子是否会影响人类健康也引起大家的关注。氧化铁除了具有磁性的特质之外,还具有氧化还原性,在机体内可介导活性氧自
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纳米材料的广泛应用将使得研究者、生产者和消费者有更多的机会与之接触。纳米粒子可经多种途径进入人体,其是否会影响人类健康引起了广泛关注。纳米氧化铁以其良好的超顺磁性和靶向定位性,成为磁共振成像诊断、磁性药物载体及肿瘤靶向定位治疗中的热门生物材料。在纳米氧化铁广泛使用的同时,Fe<,2>O<,3>、Fe<,3>O<,4>纳米粒子是否会影响人类健康也引起大家的关注。氧化铁除了具有磁性的特质之外,还具有氧化还原性,在机体内可介导活性氧自由基(ROS)的生成,并由此对组织细胞造成氧化损伤作用。
为了进一步加深对Fe<,2>O<,3>纳米粒子毒性和毒作用机制的认识,本课题用Fe<,2>O<,3>纳米粒子进行体外染毒,通过激光扫描共聚焦显微镜,主要就Fe<,2>O<,3>纳米粒子所引起的氧化应激,对细胞膜ATP酶活力、细胞膜流动性与通透性的影响,及入胞情况、对细胞胞内钙稳态变化等方面进行探讨,为Fe<,2>O<,3>纳米粒子毒作用的评价提供一些依据。上述的试验结果表明:
1、在本实验条件下,Fe<,2>O<,3>纳米粒子可以引起体外培养RAW264.7细胞的氧自由基水平升高,培养液中LDH的释放增高,膜通透性增加;对RAW264.7细胞的膜Na<+>,K<+>-ATP酶和Ca2<+>,Mg<2+>-ATP酶活性均产生明显的抑制作用,并使RAW264.7细胞的细胞膜流动性下降,说明Fe<,2>O<,3>纳米粒子对RAW264.7细胞的膜功能造成影响。
2、在本实验条件下,Fe<,2>O<,3>纳米粒子可进入RAW264.7细胞,并影响细胞的超微结构,造成线粒体、内质网肿胀及空泡样变化,并对细胞内钙稳态造成影响,细胞[Ca<2+>]i表现为接触先升高后降低再升高,通过细胞松弛素D和秋水仙碱预处理,细胞[Ca<2+>]i表现为持续降低。可以推测,在接触初期,细胞[Ca<2+>]i升高是由巨噬细胞吞噬Fe<,2>O<,3>纳米颗粒物所致,而后细胞[Ca<2+>]i逐步升高,估计是Fe<,2>O<,3>纳米粒子破坏了细胞内钙平衡,导致细胞内钙超载所致。
综上所述,我们可以初步认为: Fe<,2>O<,3>纳米粒子可引起细胞的氧自由基生成增加,造成膜蛋白损伤和膜脂质过氧化,表现为膜ATP酶活性抑制、膜流动性下降、膜通透性增加,并造成线粒体、内质网结构的改变和细胞内钙稳态变化,最终导致胞内游离钙浓度增加。
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