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近来，越来越多的研究表明，白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）具有许多免疫系统以外的重要作用。心脏已被证实是IL-2的靶器官之一。由于动物种类、取材部位、药物浓度及起搏频率等的不同，有关IL-2心脏作用的报道不尽一致。临床应用IL-2抗肿瘤治疗过程中，出现了较多的心脏毒性作用，如心律失常、心力梗塞、心肌病和心肌炎等。另一方面，在心脏损伤的病理生理过程中，如心肌缺血后再灌，大量淋巴细胞侵入激活，在局部产生高浓度的细胞因子包括IL-2，被认为与缺血再灌后的心律失常、心肌收缩力下降和心肌坏死有关。鉴于IL-2和心脏的密切关系，我们在大鼠乳头肌标本上，探索了生理浓度及用作治疗的高浓度的IL-2对心肌电特性和收缩特性的影响。 实验分组及过程 实验共分四大组： A组（动作电位组）：n=10，标本平衡1小时后，将微电极插入细胞内， 浙江大学硕士学位论文再稳定30分，记录动作电位，作为空白对照。然后从低浓度开始，每隔10分钟累计加入IL－2，浓度依次为 0．5、2．5、10、50和 200u／ml，然后用正常台氏液洗脱。每个浓度IL－2作用10分钟及最后洗脱后记录动作电位。 B组（被动电特性组）：n＝7，标本平衡 1，J’时后，测定各点跨吸紧张电位，通过公式计算空间常数（入）、时间常数（，）和细胞内阻m小 作为正常对照。然后在灌流液中加入50u／mllLZ，作用10分钟后，用同法再测井计算出上述各值。 C组（乳头肌收缩力组）：标本平衡 1小时后，作以下处理：C；组（IL－2组）；CZ组（热失活 IL2组）；Q组（IL－2＋L－NAME组）。各组累计加药方法同A组。Q组在加入1卜2前，光加卜＊＊＊E门0‘U加1）预处现10分钟。每次川夕i）丙1（）分例。及江M说1（）分划儿作记录n D组（张力－频率关系组）：标本平衡1小时后，升始记证丛洲Ph率（（）．3H。）时的乳头肌收缩张力。然后停止刺激120秒，再重新给予刺激，同时记录间歇后乳头肌收缩变化。随后每隔5分钟，依次改变刺激频率（0．3、0．5、0厂、1刀、1．3。1．5和 1厂HZ），同时记录张力频率关系，作为正常对照。然后重新回到0了比，10分针后加入1卜2（200UM），作用10分钟后重复上述步骤，作前后对照分析。 实验方法：在右心室乳头肌灌流模型＿卜，用常规玻璃微电极方法记录心肌细胞跨膜动作电位；采用吸引电极方法测定跨膜紧张电位，按电缆模型公式计算被动电特性参数；通过张力传感器记录乳头肌收缩力的变化。 实验结果1．IL－2对离体大鼠乳头肌动作电位的影响 各浓度的IL－2对乳头肌静息电位（RP）、动作电位幅度（APA）、0 M去极化最大选度（＼、。）均无显著作用。2．工10。50和200U＊！浓度的凡－2使心室乳头肌复极50％和 80％的动作电位时程（APD。。和APD。。）有不同程度 2 浙江大学颅士学位论文的缩短。和空白对照相比，AP几。分别缩短了6．3％（p＜0．05）、12．5％、口5％和18．8％；（p＜（）01），APD。；；分别缩短了5．4％（p＜（）05）、l（）SOA用］162N；（p＜（）（）l）。2．ILZ对乳头肌被动电特性的影响 5口U加1比－2）t8流乳头肌10分钟后，入和、分别增高至对照组的1肋％和126％（p＜0．05），而R；下降至对照组的74％（p＜0刀5）。3．IL－2对乳头肌收缩力的作用 IL－2经70C水浴1小时破坏其活性后，各浓度的IL。2灌流对乳头肌收缩的发展张力（developed t。。ion，DT），收纲间期（systolic duration）＄［ l／2舒张间期（l／2 diastolic duratioul均无影响（和空白对照相比，p＞0．05）。 各浓度的IL2对乳头肌收缩有不同程度的抑制作用。抑制作用呈明显的剂量依赖性。0．5、2．5、10、50和 200u／ml IL－2分别使 DT下降至加药前的 94．8O （与空向对照相比，卜（）05）、8j8％、76、3％、693％和525％（和空肉对照相比，p＜001）。无药灌流液洗脱10分针后，＊T回升至加药前水平。】司时，Zs、1（人5（）和2（川U加11乙毛分别仙收纣川们则巡减个加药沁的”5仇、9（）1叽、朋．0％（卜0、05）和82．1％（p＜0．01），洗脱后收缩间期增至加药前水平。各浓度儿－2对1／2舒张间朋无显著影响。4．L．NAME对IL．2心肌抑制作用的影响 10－‘mol／L L－NAME fi处理 10分钟）6，乳头）讥收缩未发牛变化。累积加入0．5、2．5、10u／ml IL－2后，乳头肌收缩也未见明显抑制。当L－2）Jll至50和2（mU尬1后，＊T分别下降至加药前的872％和以）1％（与加药前相比p＜0．05和p＜0刀1；与热夫活1卜组相比，p＜O刀二）。与1L2组相比，此两浓度1卜2对乳头肌收缩的抑制作用明显减弱（P＜0．01）。5．IL－2对大鼠乳头肌张力一频率关系（Force－FrequenCy relatlo4 FFR）的作用 随村刺激