基于尿碘及代谢综合征参数对甲状腺结节的风险评估

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第一部分甲状腺结节与代谢综合征组分相关性的横断面调查目的研究甲状腺结节(TN)与代谢综合征(MetS)组分的相关性,为甲状腺结节的预防提供理论依据。方法分析浙江大学医学院附属第二医院体检中心2009年接受杭州地区体检者数据。所有受试者均接受问卷调查及体格检查并检测腰围(WC)、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、空腹胰岛素(FINS).促甲状腺激素(TSH).游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab).甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)及甲状腺B超。稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)*空腹胰岛素(mIU/L)/22.5。体重指数(BMI)=体重(Kg)/身高的平方(m2)。代谢综合征诊断标准按照2004中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议来诊断。排除标准:有如下特征的被排除:1)除甲状腺结节外有甲状腺疾病者包括B超和血液指标高度提示甲状腺癌和桥本氏甲状腺炎者;2)有甲状腺疾病服药史(如优甲乐、抗甲状腺药),甲状腺手术及头颈部放疗史;3)慢性疾病者如肝肾功能不全、心衰等;4)妊娠及产后一年内者;5)患有严重精神、神经疾病者(抑郁、癫痫、精神分裂症等);6)有其他内分泌及自身免疫疾病史;7)有肿瘤病史者;8)半年内使用过碘对比剂者;9)有胺碘酮服用史者。最后入选样本共13522例,其中男性8926例,女性4596例,年龄20-90岁。根据CDS诊断标准将研究对象分为Mets(+)组和Mets(-)组,根据甲状腺结节有无分为TN(+)组和TN(-)组。结果1、甲状腺结节的患病率:总样本量13522例,其中男性8926例,女性4596例;甲状腺结节共4729例,总患病率34.97%;男性患病例数3032例,患病率33.97%;女性患病例数1697例,患病率36.92%。2、按中国2009年杭州市人口构成计算甲状腺结节标准化率:总人口标准化患病率33.70%;男性标准化患病率31.82%;女性标准化患病率35.35%。3、男女性别甲状腺结节患病率比较:女性甲状腺结节患病率高于男性,差异有统计学意义(χ2=11.651,P=0.001)。按年龄分层,男女患病率的差异表现在40-59岁年龄段及70以上年龄段,其它年龄段男女患病率无统计学差异。4、甲状腺结节的患病率随年龄的增长而上升;按性别分层后,甲状腺结节的患病率仍然随年龄的增长而上升,并且升高趋势有统计学意义(趋势卡方检验:总体21200.33,P<0.001;男χ2=515.22,P<0.001;女χ2=921.56,P<0.001)。5、MetS(+)组与MetS(-)组的甲状腺结节患病率比较:按照按CDS标准,MetS(+)组甲状腺结节患病率高于MetS(-)组(总体χ2=69.63,P<0.001;男性χ2=50.80,P<0.001;女性χ2=33.10,P<0.001)。6、甲状腺结节与代谢综合征组分的单因素Binary Logistic分析:SBP、DBP、 WC、BMI、FBG、FINS、HOMA-IR是甲状腺结节的危险因素;调整年龄和性别后,SBP、DBP、WC、BMI、FINS、HOMA-IR是甲状腺结节的危险因素;调整年龄、性别、TSH和TT4后,SBP、DBP、WC、BMI、FINS、HOMA-IR是甲状腺结节的危险因素;而不管用FT3、FT4、TT3、TT4、TSH中的哪一项指标调整,WC、BMI均是甲状腺结节的危险因素。7、甲状腺结节与代谢综合征组分的多因素Binary Logistic分析:不管是enter模型或Forward LR模型还是Backward LR模型,年龄、性别、WC、BMI、TT4、FT3都是甲状腺结节的危险因素。结论1、40-59岁及70岁以上年龄段女性甲状腺结节患病率高于男性;2、甲状腺结节的患病率随年龄的增长而上升;3、MetS (+)组甲状腺结节患病率高于MetS (-)组;4、腰围、BMI是甲状腺结节发病的独立影响因素。第二部分B超及TG-Ab对甲状腺癌及桥本氏甲状腺炎的诊断效能分析目的评估B超对分化型甲状腺癌的诊断效能,以及联合B超及甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)对桥本氏甲状腺炎的诊断效能。方法病例组:2013年9月至2014年12月因首次甲状腺疾病在浙江大学医学院附属第二医院外科住院的患者经病理诊断为分化型甲状腺癌和桥本氏甲状腺炎的病例431例;对照组:同期该院体检中心经B超、血液检查及问卷调查后无甲状腺疾病的健康者334例。分析病例组患者的术前B超诊断和TG-Ab及术后病理诊断结果,采用ROC曲线及Kappa检验,分析B超和血液检查对甲状腺癌及桥本氏甲状腺炎的检验效能及灵敏度、假阳性、假阴性、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果B超对分化型甲状腺癌诊断的灵敏度92.9%,假阳性率2.5%,假阴性率7.1%,特异度97.5%,阳性预测值98.1%,阴性预测值91.1%,AUC值为0.913,Kappa值为0.897。单纯B超对桥本氏甲状腺炎诊断的灵敏度46.0%,假阳性率3.7%,假阴性率54.0%,特异度96.3%,阳性预测值52.7%,阴性预测值95.2%,AUC值为0.712,Kappa值为0.449。联合B超和TG-Ab对桥本氏甲状腺炎诊断的灵敏度81.0%,假阳性率13.5%,假阴性率19.0%,特异度86.5%,阳性预测值34.9%,阴性预测值98.1%。AUC值为0.814,Kappa值为0.421。结论单纯B超诊断对分化型甲状腺癌的诊断效能较高,一致性较好,当B超诊断甲状腺癌阴性时,排除甲状腺癌的把握度是91.1%;单纯B超对桥本氏甲状腺炎的诊断价值中等,一致性较差;联合B超和TG-Ab对桥本氏甲状腺炎的诊断效能优于单纯B超诊断,当联合B超和TG-Ab对桥本氏甲状腺炎的诊断为阴性时,排除桥本的把握为98.1%。第三部分结节性甲状腺肿与尿碘及代谢综合征组分的多因素分析目的分析结节性甲状腺肿与尿碘及代谢综合征组分的多因素相关性,并建立多因素风险模型。方法采用成组病例对照研究方法,病例组:2013年9月至2014年12月因首次甲状腺疾病在浙江大学医学院附属第二医院外科住院的患者经病理诊断为结节性甲状腺肿(包括囊性变)的病例88例;对照组:同期该院体检中心经B超、血液检查及问卷调查后无甲状腺疾病的健康者334例。用Logistic分析结节性甲状腺肿的危险因素,用多重回归模型建立结节性甲状腺肿的回归方程。结果在单因素Logistic分析中,结节性甲状腺肿的危险因素有女性(OR=4.65,P<0.001)、尿碘(OR=1.004,P<0.001)。在多因素Logistic分析中,结节性甲状腺肿的危险因素有女性(OR=6.45,P<0.001)、尿碘(OR=1.002,P<0.001)、舒张压(OR=1.108,P<0.001)。结节性甲状腺肿样本的FT4、甲状腺球蛋白和甲状腺球蛋白抗体处于正常范围内较高水平,而TSH处于正常范围内较低水平。舒张压的标准化回归系数绝对值最大,所以其对结节性甲状腺肿的贡献最大,其次是性别、尿碘。结论女性、尿碘含量高、舒张压高是结节性甲状腺肿的危险因素。第四部分分化型甲状腺癌与尿碘及代谢综合征组分的多因素分析目的分析分化型甲状腺癌与碘摄入及代谢综合征组分的多因素相关性,并建立多因素风险模型。方法采用成组病例对照研究方法,病例组:2013年9月至2014年12月因首次甲状腺疾病在浙江大学医学院附属第二医院外科住院的患者经病理诊断为分化型甲状腺癌的病例174例;对照组:同期该院体检中心经B超、血液检查及问卷调查后无甲状腺疾病的健康者334例。用Logistic分析分化型甲状腺癌的危险因素,用多重回归模型建立分化型甲状腺癌的回归方程。结果在单因素Logistic分析中,分化型甲状腺癌的危险因素有女性(OR=2.53,P<0.001)、尿碘(OR=1.002,P<0.001)、舒张压(OR=1.017,P=0.034)。同时,甲状腺癌组的TT3、TT4、FT4、甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)高于正常组,而TSH低于正常对照组。在多因素Logistic分析中,分化型甲状腺癌的危险因素有女性(OR=4.46,P<0.001)、尿碘(OR=1.002,P<0.001)、舒张压(OR=1.117,P<0.001)。甲状腺癌组的TT3、FT4、Tg和TG-Ab高于正常对照组;而TSH低于正常对照组。舒张压的标准化回归系数绝对值最大,所以其对甲状腺癌的贡献最大,其次是性别、尿碘。结论女性、尿碘含量高、舒张压高是分化型甲状腺癌的危险因素。其中,舒张压升高的贡献最大。第五部分结节性甲状腺肿与分化型甲状腺癌的尿碘及代谢综合征组分的差异目的分析分化型甲状腺癌与结节性甲状腺肿在尿碘及代谢综合征组分方面的差异。方法采用成组病例对照研究方法,甲状腺癌组:2013年9月至2014年12月在浙江大学医学院附属第二医院外科经手术后病理确诊为分化型甲状腺癌的病例174例;结节性甲状腺肿组:同期在该院外科经手术后病理确诊为结节性甲状腺肿(包括囊性变)的病例88例;比较两组在尿碘及代谢综合征组分方面的差异。结节性甲状腺肿合并分化型甲状腺癌的病例101例,进一步对比结节性甲状腺肿组与结节性甲状腺肿合并分化型甲状腺癌的病例,比较指标也是尿碘和代谢综合征组分。用Logistic分析组间多因素的差异。结果结节性甲状腺肿与分化型甲状腺癌的差异表现在性别、体重指数、高密度脂蛋白胆固醇,在尿碘水平、甲状腺功能方面无显著性差异。分化型甲状腺癌女性比例更高、体重指数更大,高密度脂蛋白胆固醇更低。结节性甲状腺肿与结节性甲状腺肿合并分化型甲状腺癌的差异表现在体重指数上,在尿碘水平、代谢综合征组分其他指标无显著性差异。结节性甲状腺肿合并分化型甲状腺癌患者的体重指数更高。结论结节性甲状腺肿与分化型甲状腺癌患者的体重指数存在统计学差异,甲状腺癌患者的体重指数更大;在尿碘水平、代谢综合征组分其他指标无显著性差异。第六部分甲状腺结节的发生与代谢综合征相关性的回顾性队列分析目的分析代谢综合征组分与甲状腺结节形成的相关性。方法选择2009年在浙江大学医学院附属第二医院健康体检的无甲状腺疾病的正常人群1061例,进行3年随访。分析初始代谢综合征组分与甲状腺结节形成的相关性,并分析代谢综合征组分动态变化与甲状腺结节形成的相关性。结果不区分年龄性别,2009年具有代谢综合征、高BMI(超重或肥胖)、大腰围或高血压的样本,2012年甲状腺结节形成率较高,有统计学差异。进行性别分层,2009年男性出现大腰围、高BMI和代谢综合征的样本,2012年甲状腺结节形成率较高,有统计学差异,而女性没有出现这一现象。多因素Logistic分析,男性2009年高BMI是2012年甲状腺结节形成的危险因素(OR=1.097,P=0.000),女性2009年高血压(OR=1.802,P=0.036)是2012年甲状腺结节形成的危险因素。代谢综合征及其组分进展,在男性表现为代谢综合征进展及血脂升高会增加甲状腺结节形成率;在女性表现为血压进展、血糖进展及HDL-c下降会增加甲状腺结节形成率。多因素Logistic分析,甘油三酯动态上升(OR=1.001,P=0.035)是甲状腺结节形成的独立影响因素。结论男性,基础高BMI或动态血脂上升会增加甲状腺结节的发生风险;女性基础高血压或血压、血糖动态进展,HDL-c下降会增加甲状腺结节的发生风险。甘油三酯动态上升是甲状腺结节形成的独立影响因素。
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