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目的:使用不同浓度COX-2抑制剂塞来昔布作用于食管癌ECa109细胞,测定细胞内环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP-14)的蛋白表达,同时测定细胞增殖、侵袭、凋亡能力变化,从而进一步研究COX-2、MMP-14相互作用在食管癌发生发展中的作用及机制。方法:1.体外培养人食管癌ECa109细胞;2.使用0(对照组)、20(低)、60(中)、100(高)μmol/L四个塞来昔布浓度对ECa109细胞进行不同时间(24、48和72h)处理,MTT法检测细胞的增殖能力,流式细胞仪测凋亡,Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力,酶联免疫法检测COX-2和MMP-14的蛋白表达情况;3.数据进行统计分析。结果:1.ELISA结果提示在塞来昔布浓度在0-100μmol/L之间,随着药物浓度递增,细胞内COX-2、MMP-14蛋白表达逐渐减少,均呈浓度依赖性,COX-2蛋白表达水平分别为1.581±0.116、1.226±0.089、0.846±0.076和0.521±0.082,四个组间差异有统计学意义(P<0.05);MMP-14蛋白表达水平分别为11.517±0.881、7.905±0.724、5.788±0.750、和3.663±0.601,四个组间差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析结果显示两者表达水平具有显著正相关性(r=0.952,P<0.05)。2.MTT检测结果示不同浓度的药物作用24、48和72h后,药物对细胞增殖抑制率分别为:处理24 h后,较对照组(6.92±1.92)相比,20、60、100μmol/L组增殖率分别为25.52±2.39、40.60±4.06和49.42±2.67;处理48h后,较对照组(7.10±1.74)相比,20、60、100μmol/L组增殖率分别为43.70±5.20、55.77±4.18和66.44±4.03;处理72h后,较对照组(7.07±1.22)相比,20、60、100μmol/L组增殖率分别为60.34±4.64、72.09±3.93和84.31±3.21;随着药物浓度的提高,药物对EC109细胞的增殖抑制率逐渐增强,且随着药物作用时间的增加,抑制作用也逐渐加强,抑制作用呈时间和浓度依赖性(P<0.05);3 Transwell侵袭实验结果显示在不同浓度的药物作用ECa109细胞24h后,细胞的侵袭能力下降,计数穿过基质胶的细胞个数分别为300.654±12.558、271.041±10.569、184.003±10.865和92.667±7.567(F=237.182,P<0.05),并呈浓度依赖性;4.流式细胞仪测定结果显示在不同浓度的药物作用ECa109细胞24h后,细胞凋亡率分别为1.700±0.557、13.400±1.735、18.767±1.301和28.300±71.988(F=161.843,P<0.05)细胞的凋亡率逐渐增加,呈药物浓度依赖性。结论:1.COX-2抑制剂塞来昔布可抑制食管癌ECa109细胞增殖,此作用具有浓度及时间依赖性;同时可促进细胞的凋亡,抑制细胞的侵袭能力,此作用具有浓度依赖性。2.COX-2抑制剂塞来昔布可能通过抑制COX-2表达,下调MMP-14表达,从而抑制食管癌细胞的增殖、侵袭能力,促进细胞凋亡,从而起到抗食管癌作用。