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本研究分为四部分：
第一部分：糖化白蛋白对脐静脉内皮细胞增生及MCP-1表达影响的实验研究
目的:观察糖化人白蛋白(GHA)对培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖过程和表达单核细胞趋化因子-1(MCP-1)影响及氟伐他汀(Fluvastatin)干预作用。
方法:1、运用细胞培养方法,用倒置显微镜观察GHA干预下HUVECs的增值过程。2、四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测HUVECs增殖情况。3、酶联免疫吸附法检测HUVECs上清液MCP-1含量。4、氟伐他汀干预GHA诱导的HUVECs增殖情况和MCP-1含量。
结果:1、GHA以浓度依赖方式抑制HUVECs增殖(P<0.05)。2、GHA以时间依赖方式抑制HUVECs增殖(P<0.05)。3、HUVECs的MCP-1表达随着GHA浓度增加而增加(P<0.05)。4、HUVECs的MCP-1表达随着GHA浓度干预呈时间依赖性(P<0.05)。5、氟伐他汀可明显抑制GHA诱导的HUVECs表达MCP-1增加(P<0.05)。
结论:1、GHA抑制HUVECs增殖,提示GHA引起内皮细胞代谢更新异常。2、GHA增加HUVECs的MCP-1表达,提示GHA参与炎症反应。3、氟伐他汀抑制GHA诱导的HUVECs表达MCP-1增加,提示氟伐他汀有非调脂抗炎作用。结果提示GHA可能通过干预内皮细胞再生和促进炎症反应参与动脉硬化过程。
第二部分：急性冠脉综合症患者糖基化过程改变及相关性研究
目的:通过检测急性冠脉综合症患者及对照组外周血浆GHA、AGEs、MCP-1水平,探讨糖基化过程与急性冠脉综合征(ACS)发生发展的关系。
方法：1、入选急性心肌梗死患者(AMI)组76例,不稳定心绞痛(UA)组60例,稳定性心绞痛(SA)组66例患者。均行冠脉造影进行证实。无冠心病对照组50例。2、使用硝基四氮唑兰显色法(NBT法)分别测定3组患者和对照组血中GHA水平的变化。3、使用荧光分光光度法分别测定3组患者和对照组血中AGEs水平的变化。4、使用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别测定3组患者和对照组血中MCP-1水平的变化。5、分析GHA水平及变化相关性。
结果:1、外周血GHA水平在AMI患者明显高于对照组(P<0.01)；外周血GHA水平在UA患者明显高于对照组(P<0.01)；外周血GHA水平在AMI患者明显高于SA组(P<0.01)；外周血GHA水平在UA患者明显高于SA组(P<0.01)。2、冠心病患者冠状动脉二支及三支病变组GHA水平明显高于单支病变组及正常对照组,(P<0.05)；3、AMI组较对照组AGEs水平明显升高(P<0.05),UA组较对照组AGEs水平明显升高(P<0.05)。4、各组内2型DM与非DM患者AGEs浓度比较无统计学差异(P>0.05)。5、AMI组MCP-1水平明显高于对照组(P<0.01),UA组MCP-1水平明显高于对照组(P<0.01),AMI组MCP-1水平明显高于SA组(P<0.01),UA组MCP-1水平明显高于SA组(P<0.05)。6、相关性分析显示,ACS患者外周血GHA水平与MCP-1有较好的相关性(r=0.721,P<0.01)。
结论:1、ACS患者AMI组和UA组外周血GHA水平明显升高。ACS患者AMI组和UA组外周血AGEs水平明显升高。提示ACS患者体内糖基化过程处于较高水平。2、ACS患者体内糖基化升高与MCP-1相关,提示糖基化过程可能参与炎症反应。3、外周血GHA的水平与冠状动脉的病变严重程度有关,GHA可能促进动脉硬化发生和发展。
第三部分：急性冠脉综合征氧化应激过程变化及与糖基化程度相关性研究
目的：通过检测急性冠脉综合征(ACS)患者体内晚期蛋白氧化产物(AOPP)、丙二醛(MDA)的水平,探讨氧化应激损伤与急性冠脉综合征发生发展的关系。
方法：1、入选急性心肌梗死(AMI)组76例,不稳定心绞痛(UA)组60例,稳定性心绞痛(SA)组66例患者。均行冠脉造影进行证实。无冠心病对照组50例。分别采集外周静脉血标本。2、在紫外荧光340nm及酸性条件下测定血清标本的吸光度,并以相应氯胺T浓度(umol/L)来表示AOPP浓度。3、用硫代巴比妥酸法(TBA法)测定血清标本的MDA浓度。4、AOPP与GHA和AGEs进行相关分析。
结果:1、AMI组AOPP浓度与对照组比较显著升高(P<0.05),AMI组AOPP浓度与SA组比较显著升高(P<0.05),UA组AOPP浓度与对照组比较显著升高(P<0.05),UA组AOPP浓度与SA组比较显著升高(P<0.05)。2、AMI组及UA组AOPP浓度与AGEs呈正相关(P<0.01)。3、AMI组及UA组AOPP浓度与GHA水平呈正相关(P<0.01)。4、AMI组MDA浓度较对照组明显升高(P<0.05),UA组MDA.浓度较对照组升高无显著性(P>0.05)。
结论:1、ACS患者血清AOPP、MDA浓度显著升高,提示氧化应激参与ACS发生发展过程。2、ACS患者体内AOPP与AGEs及GHA明显相关,提示糖基化过程中有氧化过程参与并相互作用。
第四部分：急性冠脉综合症患者内皮功能改变
目的:观察急性冠脉综合征(ACS)患者血管内皮功能改变及相关因素。
方法:1、共入选100例冠心病患者,其中稳定性心绞痛组(SA)30例,不稳定心绞痛组UA(28)例,急性心肌梗死组AMI(42)例,均经冠脉造影证实。无冠心病对照组入选15例。2、测定3组病人及对照组vWF的变化。3、测定3组病人及对照组肱动脉内皮依赖性血流介导的舒张(FMD)、非内皮依赖性硝酸甘油介导的舒张(TNG-MD)的变化。
结果:1、AMI组vWF水平较对照组明显升高(P<0.05),UA组vWF水平较对照组明显升高(P<0.05),SA组vWF水平较对照组升高但无统计学意义(P>0.05)。2、AMI组FMD水平较对照组明显降低(P<0.05),UA组FMD水平较对照组降低但无统计学意义(P>0.05),SA组FMD水平较对照组升高但无统计学意义(P>0.05)。3、AMI组TNG-MD水平较对照组明显降低(P<0.05),UA组TNG-MD水平较对照组明显降低(P<0.05),SA组TNG-MD水平较对照组升高但无统计学意义(P>0.05)。
结论:1.ACS患者内皮依赖和非内皮依赖的血管舒张明显降低,提示ACS患者内皮功能受损。2、ACS患者vWF水平明显升高,提示内皮功能受损。