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柑桔素(Naringenin,4’,5,7-三羟基二氢黄酮)又称柚皮素,是一种具有代表性的二氢黄酮,具有降血脂、镇静、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、抗粥样动脉硬化等多种药理活性,但活性较弱。为增强柑桔素的药理活性,本文在查阅大量文献,在总结了柑桔素和黄酮的药理活性的基础上,设计合成了两个系列衍生物:系列(Ⅰ)柑桔素金属配合物;系列(Ⅱ)柑桔素合成衍生物,并对系列(Ⅰ)柑桔素金属配合物进行了药理活性实验。
经查阅大量文献可知,黄酮类化合物易于与金属离子形成配合物,进而使其生物活性比黄酮本身活性明显增高,论文以柑桔素为配体,与金属离子络合合成了系列(Ⅰ)十七种金属配合物,并通过元素分析、红外光谱分析和TG-DTA等手段,确定了配合物的组成和连接方式。
根据有机合成原理,某些药物经结构改造的衍生物的生物活性明显强于原料药物,论文以柑桔素为原料,分别经过甲基化、硼氢化、磺化反应合成了系列(Ⅱ)五种柑桔素衍生物。并通过GC-MS、IR及H1NMR等手段,确定了产物的结构。
对系列(Ⅰ)衍生物进行了药理活性研究。柑桔素过渡金属配合物的止咳、祛痰实验结果表明:柑桔素和SLL-1-1、SLL-1-3和SLL-1-5有明显的镇咳作用,柑桔素和SLL-1-5有明显的祛痰作用。抗炎药理实验结果表明:SLL-1-15、SLL-1-7、SLL-1-14对二甲苯致小鼠足肿胀有明显抑制作用,与柑桔素和地塞米松抗炎活性相当;SLL-1-2、SLL-1-12、SLL-1-15对角叉菜胶致小鼠足肿胀有明显抑制作用,其中SLL-1-8活性与柑桔素和地塞米松活性相当。