多发性硬化一种中枢神经系统脱髓鞘的自身免疫性疾病,它的特点是多种多样的临床表现,多种多样的治疗反应,多种多样的治疗分期,所以它的病理机制也是多种多样的。目前公认的病因有病毒感染,免疫失调,遗传以及环境因素。此篇综述主要从免疫失调的角度剖析多发性硬化的可能的发病机制,这方面也是目前最受人瞩目,研究最多的。目前我们认识到骨桥蛋白在MS的复发中起作用,而晶体蛋白在缓解中起作用。1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体属于G蛋白耦连受体家族成员,包括S1P1-5,作用在于调节多种细胞功能如生存,增值与迁移。FTY720是一种免疫调节药,有效用于治疗多发性硬化.。以往认为Th1/Th2失衡是导致多发性硬化的发病因素,而现在越来越多的证据表明Th17/Treg的失衡更能解释多发性硬化的发病。B细胞有作为专业抗原提呈细胞递呈抗原,促进T细胞活化,维持记忆性T细胞产生二度免疫应答及分化为浆细胞产生抗体的作用。越来越多的证据表明B细胞在靶器官中聚集成淋巴样的结构。Serafini和他的同事证实在继发进展型多发性硬化患者的脑膜中存在异位的淋巴滤泡,富含B细胞和浆细胞。小胶质细胞表达所有的Toll样受体(1-9),这对于神经免疫应答非常重要。起免疫炎症应答的机制在于吞噬受损神经后,导致更多的髓鞘受损,更多的受损神经被吞噬,然而小胶质细胞能够分泌IL-10,TGF-beta等抗炎因子,并有一种特殊的受体TREM2,存在于巨噬细胞表面,与减轻炎症反应和促进吞噬作用有关。由此可见,小胶质细胞对于多发性硬化的影响是双刃剑。至今的研究证实,神经,内分泌和免疫三大调节系统以共有,共用的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流,相互协调,构成一个整体性的功能活动调节网络。三大系统通过各自释放的信息物质经体液传递,作用于相应的受体,是各调节系统协同作用的关键因素。在多发性硬化患者体内,下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA轴)是活跃的。用Dex-CRH试验证明其活跃与致残,认知损害及MRI所示的萎缩有正相关。也可以以此试验作为评价预后的指标。这篇综述选择性总结了现有我们对多发性硬化免疫机制的认识,包括适应性免疫应答的T细胞和B细胞,也包括了固有免疫应答的小胶质细胞,树突状细胞,NK细胞和NK-T细胞。又从内分泌与免疫应答的关系方面总结了相关的可能机制。是否可以改进现有和正在研究药物的性能,有没有有新的作用靶点,比如与内分泌相关的免疫靶点可以辅助多发性硬化的治疗呢?这是我们下一步需要研究的课题。