慢性肾功能衰竭（CRF）时，机体内环境的变化，将对心血管与神经内分泌系统发生影响。CRF并发心血管病变是此类思者的主要死亡原因。因此，探讨其病理、生理机制及寻找有效的防治手段是目前国内、外研究的重要课题。随着神经肋基础与临床研究工作的不断深入，β-内啡肽（β-Ep）对心血管系统功能的调节作用，日益引起人们的重视。 CRF时，心血管系统的病变是否与β一Ep有关，它们相互作用的途径和第二信使是什么？目前尚未见报道。本研究观察了CRF大鼠血浆、心、肾组织β-Ep含量的变化及静脉分别注射β—Ep及其抗血清对心血管功能的影响；探讨了血液透析和肾移植患者血浆β-Ep含量的动态变化及CRF患者β-即含量变化对心血管功能的关系。旨在研究β一Ep对CRF时心血管系统的影响及其可能机制。为 CRF时心血管并发症的临床防治，提供实验数据和新的思路。 主要研究结果如下： 一、大鼠肾脏 5/6切除后14周，血浆氮质代谢产物（尿素氮和肌酐）水平开始升高，18周达高峰。与此同时，尿量（UV/24hr）和每分钟尿钠排除量（Una／min）显著降低；血浆渗量增高，尿渗量降低。表明术后18周，CRF大鼠肾脏清除氮质代谢产物的功能与肾小管浓缩和稀释的功能发生障碍。 二、CRF大鼠、肾组织的光镜和电镜可见，术后14周，肾小球体积增大，系膜细胞和基质增生：术后16周，肾小球毛细血 yi博士论文 目录管腔代偿性扩张，形成假性毛细血管瘤；术后20周，肾小球局灶节段性硬化，系膜区增宽，系膜基质节段性增多，PASM染色可见肾小球硬化区出现“玻璃滴”，Masson染色可见3 5％肾小管中度到重度萎缩，相应间质纤维化伴细胞浸润。 三、放射免疫法测定的结果表明 CRF，大鼠术后 16周，血浆 p—Ep含量显著升高；术后 18周，p—Ep含量，心肌显著增高，而肾皮质却显著减少。 四、大鼠术后20周，静脉注射p—Ep，假手术组MAP、HR及 dpM max均明显下降，而 CRF组 MAP明显升高，HR、LVSP及 dp用 max降低；两组大鼠静脉注射p—Ep抗血清，血压波动减少，心功能指标（dp沾t max、LVSP等）有所改善。这表明 i一即可能参与CRF时心血管病变的进程。 五、静脉分别注射B—Ep及p—Ep抗血清，观察对心肌细胞Na＼K”一ATP酶活力的影响，发现异常增高的p—Ep对细胞膜Na＼K”一ATP酶有抑制作用，从而引起膜能道对细胞内外物质转运功能发生在障碍，导致细胞营养失调，心肌细胞呈现肥大、颗粒状或空泡样变性及细胞调亡的演变过程。 六＊ 床观察表明，CRF患者血浆e—Ep含量较正常人显著增高；透析后，血浆尿素氮、肌酚、血浆渗量及p—Ep含量均降低，但仍高于正常人；肾移植术后，随着肾功能的建立，p—Ep含量恢复正常。在体内大量蓄积的p—Ep，可能是导致 CRF时心血管病变的中分子量尿毒物质之一。 七、对 31例 CRF并发急性左心衰竭患者的观察表明，CRF Vii博士论文 目录患者左心室射血时间（LV E T）明显缩短，射血分数（E F％）明显降低，等容扩张期（LRT）明显延长，且血浆p—Ep含量异常增高。血液透析后，心肌收缩和舒张功能显著改善，p—Ep含量亦降低。提示p—Ep可能参与CRF患者心功能不全的病理过程。 八一心肌梗塞和碎死可作为冠心病首发临床表现，“心绞痛报警系统缺陷” 的病人上述危险性增加。由于其心脏病发作或碎死前可毫无症状，因此无症状心肌缺血（SMI）值得临床工作者充分重视。近年来国内外学者对血透病人的心血管状况进行了观察和评价，但对此类病人的SMI研究不多。为了探讨血透病人SMI发生情况及机制，本研究对60例血透病人的24小时动态心电图变化及血浆精氨酸加压素（AVP）和p一内啡肽（p—Ep）浓度进行观察，结果显示：血透病人缺血性ST段检出率为52．38％，其中SMI占72．7％；透析前血浆AVP及p—Ep浓度均明显高于正常，透析后AVP水平下降，但血浆p—Ep在透析后则显著升高；并发现心绞痛发作病人透析前后其血浆p—Ep浓度均低于sMI患者。提示透析SMI患者存在的“心绞痛报警系统”缺陷与透析中内源性阿片肽系统激活有关，血浆p一即可能在SMI发生中有一定作用。 九、为了进一步探讨p一即对CRF时心血管活动的调节机理，本实验采用聚矾膜透析器（膜截留分子量为 12000dation）进行透析，并对透析低血压和血压正常者进行动态观察，发现血压正常组患者随着透析、超滤（血容量减少人 血浆p—Ep含量下降：但低血压组透析后p一即含量增高，经相关分析发现此类患