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糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以糖代谢紊乱为主要临床表现的临床综合征。糖尿病在全世界的发病率有逐年增高的趋势,它已被列为继心脑血管疾病及肿瘤之后的第3大疾病。目前糖尿病对人类健康危害最大的是在动脉硬化及微血管病变基础上产生的多种慢性并发症,如糖尿病性心脏病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病性神经病变、糖尿病性肢端坏疽等。我国糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病(T2DM)。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱是T2DM病理生理的两个中心环节。近年来通过减轻肝胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能来防治糖尿病的进展受到人们的重视,也为治疗糖尿病提供了新思路。本论文分为两部分,第一部分为文献综述,分为中医综述和西医综述两部分。中医综述主要包括古今中医对T2DM的病名认识、病因病机、辨证分型、治则治法的探讨。西医综述主要是对肝胰岛素抵抗和影响胰岛β细胞功能紊乱的因素及其保护β细胞的研究进展作了总结和论述。第二部分为动物实验研究：研究目的：探讨“辛开苦降法”干预2型糖尿病IRS-2/PI3-K通路介导的肝胰岛素抵抗的作用机制。方法：用高能量饮食将转基因KKay小鼠诱发成T2DM模型,当KKay小鼠空腹血糖≥13.9mmol/L时,将小鼠按血糖轻重程度随机分为5组,即辛开组、苦降组、辛开苦降组、罗格列酮组、模型组。将与KKay小鼠具有基因同源性的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各组小鼠连续灌胃给药4周后,测定空腹血糖、血脂、胰岛素浓度,对肝组织进行肝糖原、肝脂质检测,并用光镜观察肝组织病理变化。采用Western-blot、RT-PCR方法从蛋白和基因水平检测辛开苦降方及其拆方对肝脏IRS-2及其磷酸化形式、IRS-2调控途径中IRS-3,4和PI3-K及其磷酸化形式、胰岛素受体的影响。结果：给药4周后,苦降方可明显降低T2DM模型KKay小鼠的血糖,增强胰岛素的敏感性,与模型组相比有统计学差异(P<0.05)。辛开苦降方还可降低血脂及肝脂质中甘油三酯的水平,同时可增强PI3-K mRNA的表达和IRS-2、PI3-K, InsR及其磷酸化形式的蛋白表达,抑制IRS-3,4蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1.苦降方可以明显降低T2DM Kkay小鼠血糖,辛开苦降方及其拆方可以降低血清胰岛素浓度,增强胰岛素的敏感性。同时,辛开苦降方及其拆方可明显升高2型糖尿病模型kkay小鼠的肝糖原含量,减轻肝胰岛素抵抗,且合方效果优于拆方。说明辛开苦降方配伍的有效性。2.辛开苦降方及其拆方可通过增强T2DM Kkay小鼠IRS-2及其磷酸化形式的蛋白表达,抑制负性调节因子IRS-3、4蛋白表达,恢复肝脏细胞内正调控和负调控IRS蛋白平衡,合方效果优于拆方。3.在基因水平上辛开苦降方可以增强T2DM Kkay小鼠PI3-K mRNA表达,从而减轻机体IR。而其拆方辛开方及苦降方无明显作用。4.辛开苦降方还可以降低T2DM Kkay小鼠血脂和肝脂质中TG水平,改善T2DM脂代谢紊乱状态,从而进一步减轻机体IR。单纯应用辛开方或苦降方,此作用不明显。