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毛细管电泳(CE)和微流控芯片(microfluidic chips)是分析科学中前沿的分离分析技术。毛细管电泳是带电粒子在毛细管内的溶液中,在外加电场的驱动下,因其淌度和分配系数的不同,产生差速迁移而获得分离的一种分析技术。因其分离效率高、分析速度快、分离模式多、所需样品少、应用范围广、自动化程度高等特点,在生命科学、生物技术、临床医学、药学分析和环境科学等领域显示了极其重要的作用。在毛细管电泳的基础上发展起来的微流控芯片,是把化学和生物等领域中所涉及的样品制备、反应、分离、检测及细胞培养、分选、裂解等基本操作单元集成或基本集成到一块几平方厘米(甚至更小)的芯片上,由微通道形成网络,以可控流体贯穿整个系统,用以取代常规化学或生物实验室的各种功能的一种技术平台,被认为是当今分析系统中最具有活力的前沿课题之一。非接触电导检测法是根据检测主体溶液与被测物溶液电导率的差别而进行定量检测的方法,其中电导电极在通道外,不与溶液接触,高频信号传送到一电极上,穿透隔层进入溶液,从另一电极检测通道中电导信号的变化,装置简单,消除了电极污染的问题,背景噪音也降低了许多,可以获得更低的检测限。
本文首次采用微流控芯片非接触电导检测技术对药物中的有效成分进行分离检测,包括以下四章,主要内容如下:
一、简要介绍了毛细管电泳和微流控芯片的发展简史和发展现状,对其在药物分析以及药物筛选中的研究进展作了简要的综述,阐述了本论文的研究目的和意义。
二、国内首次采用微流控芯片非接触电导检测法测定盐酸伐昔洛韦分散片中盐酸伐昔洛韦的含量。实验条件为:缓冲溶液:1.0mmol/LHAc+2.0mmol/LNaAc(pH5.1);激发频率:60kHz;激发电压:34V(有效电压);分离电压:2.0kV;进样时间:10s。结果表明盐酸伐昔洛韦在10.0μg/mL-1.6×102μg/mL范围内呈良好的线性关系,线性相关系数为0.9997,检测限为1.2μg/mL(S/N=6)。测得盐酸伐昔洛韦分散片中的盐酸伐昔洛韦含量为99.4%,加标回收率为98.2%-99.5%。本法灵敏、准确、重现性好,不需要有毒溶剂作为流动相,为盐酸伐昔洛韦制剂的质量控制提供了一种方便、简单、高灵敏度的方法。
三、国内首次采用微流控芯片非接触电导检测法建立了盐酸氨溴索片中盐酸氨溴索含量测定的分析方法。实验条件为:缓冲溶液:2.0mmol/L HAc+3.0mmol/LNaAe(pH4.9);激发频率:60kHz;激发电压:34V(有效电压);分离电压:2.2kV;进样时间:10s。结果表明盐酸氨溴索在10.0μg/mL-2.0×102μg/mL范围内呈良好的线性关系,线性相关系数为0.9985,检测限为3.8μg/mL(S/N=6)。测得盐酸氨溴索片中的盐酸氨溴索含量为100.6%,加标回收率为98.5%-99.2%。本法灵敏、准确、重现性好,为盐酸氨溴索制剂的质量控制提供了一种方便、快捷的新方法。
四、国内首次采用微流控芯片非接触电导检测法测定盐酸曲马多注射液中盐酸曲马多的含量。实验条件为:缓冲溶液:1.0mmol/L HAc+2.0mmol/LNaAc(pH5.1);激发频率:60kHz;激发电压:34V(有效电压);分离电压:2.0kV;进样时间:10s。结果表明盐酸曲马多在10.0μg/mL-1.6×102μg/mL范围内呈良好的线性关系,线性相关系数为0.9992,检测限为2.4μg/mL(S/N=6)。测得盐酸曲马多注射液中的盐酸曲马多含量占标示量的99.5%,加标回收率为98.7%-99.9%。本法灵敏、准确、重现性好,为盐酸曲马多制剂的质量控制提供了一种简单、快捷的新方法。