长叶竹柏和清明花化学成分及生物活性研究

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罗汉松科竹柏属植物长叶竹柏Nageia Hickel和夹竹桃科清明花属植物清明花Beaumontiagrandiflora Wall的枝叶常作为中药,用于治疗多种炎症性疾病,例如关节炎等,因此,对其提取物的化学成分探索有助于抗炎活性成分的发现。本文对上述两种植物的枝叶进行了系统的化学成分研究。综合运用重结晶、薄层色谱、柱色谱以及高效液相色谱等方法分离得到71个化合物,通过波谱学等技术对分离所得化合物进行结构解析,其中鉴定得到6个新化合物。此外,对实验所得的新化合物和萜类化合物进行了体外抗炎测试、抗氧化测试和细胞毒活性实验,发现部分化合物具有较强的生物活性。对长叶竹柏和清明花枝叶化学成分的探索发现了多种类型的化合物,其中部分化合物为首次从天然产物中分离得到,有助于丰富天然产物化合物库。在体外活性测试中发现了具有较强生物活性的萜类化合物,为后续抗炎、抗肿瘤和抗氧化药物以及化合物构效关系的深入研究提供基础。对长叶竹柏枝叶的95%乙醇提取物采取各种色谱学技术进行了系统的分离,并运用波谱学技术进行结构鉴定,共获得46个化合物,其中包含6个新化合物,鉴定为3个二萜类化合物:12,15-di-O-acetylhypargenin B(1),taiwanin F-12-O-β-D-glucopyranoside(2)和 2-hydroxytotarol-1-ene-3-one(3);1 个单萜类化合物:(S)-1,2-di-O-acetylmyrcene(4);1个倍半萜类化合物:(9R)-hydroxymegastigman-5-en-4-one-9-O-β-D-glucopyranoside(5);1个戊基 丁烯内酯类化合物:(S)-3,4-dimethyl-5-pentylfuran-2(5H)-one-5-O-β-D-glucopyranoside(6)。获得的40个已知化合物鉴定为10个二萜类化合物:sugiol(7),12-O-demethylcryptojaponol(8),6α-hydroxysugiol(9),hypargenin B(10),inumakiol A(11),lambertic acid(12),4β-carboxy-19-nor-totarol(13),totaradiol(14),nagilactone G(15)和nagilactone B(16);8 个黄酮类化合物:quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside(17),kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside(18),apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside(19),2S-5,3’,5’-trihydroxyflavanone-7-O-β-D-glucopyranoside(20),2R-5,3’,5’-trihydroxyflavanone-7-0-β-D-glucopyranoside(21),catechin(22),epicatechin(23)和 hinokiflavone(24);1 个单萜类化合物:(S)-1,2-dihydroxymyrcene(25);2 个倍半萜类化合物:byzantionoside A(26)和 4-hydroxy-4,7-dimethyl-1-tetralone(27);1 个戊基 丁烯内酯类化合物:(S)-5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-pentylfuran-2(5H)-one(28);2 个甾体类化合物:β-谷甾醇(29)和胡萝卜苷(30);3 个木脂素类化合物:6-hydroxyhinokinin-6-O-β-D-glucopyranoside(31),threo-guaiacylglycerol-β-O-4-lariciresinol ether(32)和 buddlenol D(33);6 个芳香类化合物:间羟基苯甲酸(34),原儿茶酸(35),对羟基苯甲酸(36),2-guaiacylpropane-1,3-diol(37),香草醛(38)和对羟基苯甲醛(39)以及 7 个脂肪酸类化合物:(4S,2E)-4-hydroxy-2-nonenoic acid(40),(E)-4-hydroxyhex-2-enoic acid(41),rabdosia acid A(42),(9E,11Z)-13-oxo-9,11-ocatadecadienoic acid(43),12-hydroxyoctadeca-9,13,15-trienoic acid methyl ester(44),(S)-15,16-didehydrocoriolic acid(45)和 α-dimorphecolic acid(46)。生物活性测试结果表明化合物1和13对LPS诱导的NO产生显示出剂量依赖性地抑制作用,同时没有表现出细胞毒性;化合物1、4、7、8、11和25对醌还原酶具有不同程度的诱导活性;化合物15和16对人前列腺癌细胞DU145具有较强的细胞毒性。对清明花枝叶的95%乙醇提取物石油醚和乙酸乙酯部分采取各种技术进行分离鉴定,共获得已知化合物26个,鉴定为3个甾体类化合物:β-谷甾醇(29),androsta-4,6,8,14-tetraene-3,11,16-trione(47)和豆甾醇(48);2 个三萜类化合物:齐墩果酸(49)和 camaldulenic acid(50);3 个香豆素类化合物:scopoletin(51),cleomiscosin A(52)和hemidesmin-1(53);4 个木脂素类化合物:(7S)-3-methoxy-4-hydroxy-7-hydroxymethylphenylacetic acid-8-O-(3’-methoxyl-4’-hydroxy)phenyl ester(54),evofolin B(55),8-hydroxypinoresinol(56)和 pinoresinol(57);6 个苯丙素类化合物:3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)propan-1-one(58),ω-hydroxypropioguaiacone(59),芥子醛(60),松柏醛(61),阿魏酸(62)和4-羟基肉桂酸(63);5个芳香类化合物:α-hydroxyacetosyringone(64),丁香醛(65),苯乙酸(66),原儿茶酸乙酯(67)和香草酸(68);3 个其他类化合物:2,5-dimethoxybenzoquinone(69),glyceroyl monopalmitate(70)和grasshopper ketone(71)。
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