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目的:明确黄连总生物碱与三七总皂苷组合应用治疗糖尿病合并冠心病的配伍比例及对糖尿病合并冠心病的治疗效果,初步探讨其作用机制。方法:（1）以黄连总生物碱、三七总皂苷为研究对象,根据均匀设计方案选用U6（62）表分组设计,以小鼠血糖、血浆凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血酶原时间（active partial thromboplastin time,APTT）为筛选指标,回归分析获得最佳剂量配比。（2）利用高糖高脂饲料结合链脲佐菌素注射建立糖尿病心肌损伤小鼠模型,以针对糖尿病心肌损伤的预防与治疗两种给药方案进行研究。将预防给药小鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组、血塞通组与HS组合物组（黄连总生物碱与三七总皂苷组合物）。观察小鼠血糖、糖耐量、血脂、CK、IL-6、TNF-α水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,HE染色观察胰腺与心肌组织病理变化,免疫组织化学染色检测心肌组织NF-κB、Bax、Bcl-2与Caspase-3蛋白表达情况;将治疗给药小鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组、血塞通组与HS组合物组。观察小鼠血糖、糖耐量、血脂、IL-6、TNF-α水平;HE染色观察胰腺与心肌组织病理变化;（3）选用Wistar大鼠,以链脲佐菌素注射结合冠脉结扎制备糖尿病心肌缺血再灌注损伤模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组、HS组合物组,检测大鼠血清胰岛素、血糖、糖耐量、SOD、MDA水平;HE染色观察大鼠胰腺与心肌组织病理变化,Western Blot检测大鼠心肌组织蛋白表达水平。结果:（1）HS组合物的最佳配伍比例为黄连总生物碱625mg·kg-1+三七总皂苷60mg·kg-1,该配伍比例下的HS组合物降糖作用与抗凝血作用达到最佳;（2）HS组合物组预防给药能明显降低糖尿病小鼠血糖;给药后小鼠血脂、CK、IL-6及TNF-α水平均明显降低;心肌组织中NF-κB、Bax与Caspase-3表达降低（P<0.01,P<0.05,P<0.05）,Bcl-2表达升高（P<0.05）。HS组合物组小鼠心肌细胞凋亡指数降低（P<0.05）,胰腺与心肌组织损伤均轻于模型组;HS组合物治疗给药能明显降低糖尿病小鼠血糖;给药后小鼠血脂、IL-6及TNF-α水平均明显降低,小鼠胰腺与心肌组织损伤均轻于模型组;（3）HS组合物能降低糖尿病心肌缺血再灌注损伤大鼠血糖,提高胰岛素水平（P<0.001）,改善大鼠口服糖耐量与氧化应激,降低大鼠心肌NOX2、NOX4、NLRP3、Bax与Caspase-3蛋白的表达,上调Bcl-2蛋白的表达。减轻大鼠胰腺组织与心肌组织损伤。结论:黄连总生物碱与三七总皂苷组合物能通过降低血糖、提高胰岛素水平,下调NOX2、NOX4以及NLRP3蛋白的表达,抑制心肌氧化应激与炎症反应,从而改善心肌细胞凋亡,减轻糖尿病合并冠心病引起的心肌损伤。