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目的:通过成功建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,探讨基于“阴中求阳”立法之右归丸对糖尿病视网膜病变大鼠VEGF-VEGFR促存活信号通路的影响。方法:将80只SPF级SD大鼠随机分组10只设为正常组;剩余大鼠采用链脲佐菌素溶液腹腔注射建立糖尿病大鼠模型;4周后予成模的糖尿病大鼠行VEGF玻璃体腔注射诱导建立增殖期糖尿病视网膜病变大鼠模型;4周后予各大鼠行眼底荧光造影检查,根据造影结果将最终成模的大鼠随机分为模型组、右归丸高、中、低三个剂量组,每组10只;治疗组分别给予右归丸相应剂量进行灌胃,正常组与模型组予以等剂量的蒸馏水灌胃。3个月后,取各组大鼠眼球视网膜组织分别行视网膜病理组织切片观察;RT-PCR法检测视网膜内VEGFmRNA、VEGF2mRNA表达;Western-blot法测定视网膜VEGF、VEGFR-2活性蛋白水平。结果:1、动物模型的建立:STZ注射后的72h、1w、2w、3w、4w,各大鼠血糖均稳定在≧16.7mmol/l水平,糖尿病模型建立成功;糖尿病大鼠玻璃体腔注射VEGF 4周后行眼底荧光造影检查,模型组大鼠均观察到背景荧光增强、血管迂曲扩张、荧光渗漏等类似于人类糖尿病视网膜病变增殖期的临床病变。2、大鼠视网膜组织病理切片显示:正常组大鼠视网膜的各层排列规则,未出现异常组织形态改变;模型组大鼠视网膜呈现不同程度的水肿,结构疏松,内外颗粒层细胞肿胀、排列紊乱无序,并出现扩张充血的毛细血管,外丛状层可见散在的新生血管;右归丸低剂量组与模型组大鼠视网膜的病理改变相近;右归丸中、高剂量组视网膜各层排列相对规则整齐,水肿减轻,内外颗粒层细胞排列较规则,外丛状层偶可见扩张、充血的毛细血管,未见新生血管。3、RT-PCR法检测大鼠视网膜VEGFmRNA、VEGFR-2mRNA表达结果显示:与正常组比较,模型组、治疗组表达差异有显著统计学意义(P﹤0.01),模型组、治疗组VEGFmRNA、VEGFR-2mRNA表达显著增强;与模型组比较,右归丸中、高剂量组表达差异有统计学意义(P﹤0.05),右归丸中、高剂量组VEGFmRNA、VEGFR-2mRNA表达均降低,右归丸低剂量组表达差异无统计学意义(P﹥0.05);与右归丸低剂量组比较,右归丸中、高剂量组表达差异有统计学意义(P﹤0.05),右归丸中、高剂量组VEGFmRNA、VEGFR-2m RNA表达下降;右归丸中、高剂量组表达比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。4.Westerm-blot法检测大鼠视网膜VEGF、VEGFR-2蛋白表达结果显示:与正常组比较,模型组、治疗组表达差异有显著统计学意义(P﹤0.01),模型组、治疗组VEGF、VEGFR-2表达显著增强;与模型组比较,右归丸中、高剂量组表达差异有统计学意义(P﹤0.05),右归丸中、高剂量组VEGF、VEGFR-2表达均降低,右归丸低剂量组表达差异无统计学意义(P﹥0.05);与右归丸低剂量组比较,右归丸中、高剂量组表达差异有统计学意义(P﹤0.05),右归丸中、高剂量组VEGF、VEGFR-2表达下降;右归丸中、高剂量组表达比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论:1、通过腹腔注射STZ后,联合玻璃体腔注射VEGF,所建立的糖尿病视网膜病变增殖期大鼠模型与人类在临床的表现基本一致,是建立糖尿病视网膜病变增殖期动物模型的可行方法。2、右归丸对糖尿病视网膜病变增殖期大鼠视网膜各层细胞及微血管损害有一定改善作用,能降低VEGFmRNA、VEGFR-2mRNA表达、降低VEGF、VEGFR-2蛋白水平,从而调控VEGF下游信号通路中蛋白活性表达。3、基于“阴中求阳”立法之右归丸对DR发展为PDR的气阴两虚至阴阳两虚的关键阳虚病机,以阴中求阳,温阳补肾,可能通过调控VEGF-VEGFR促存活信号通路,延缓了糖尿病视网膜病变的发展进程。