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目的:以衣霉素（Tunicamycin,TM）作为小鼠内质网应激诱导剂,观察内质网应激对小肠黏膜及肠道干细胞的影响,并探讨其潜在机制。实验方法:将24只8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为3个组:正常对照组（Veh）、0.25 mg/kg TM处理组和1 mg/kg TM处理组。通过腹腔注射TM,24小时后取空、回肠。各组小鼠取材前2小时腹腔注射Brd U（100 mg/kg）。采用HE染色观察空、回肠组织病理学变化;免疫荧光染色观察紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的分布及变化;免疫组织化学染色观察肠道干细胞、内分泌细胞、潘氏细胞、Brdu+增殖细胞数目的变化;PAS染色观察杯状细胞数量变化;TUNEL染色法及clevead-caspase3、clevead-PARPI免疫组化染色观察肠隐窝细胞凋亡情况;采用实时荧光PCR技术检测小肠黏膜细胞周期、内质网应激及细胞凋亡相关基因的表达变化,利用Western blot技术检测内质网应激通路关键蛋白的表达。结果:1.与正常组相比,0.25 mg/kg衣霉素（TM）处理组小鼠状态变化不大,体重下降但无统计学意义。1 mg/kg TM处理组小鼠中,精神状态较差,体重显著下降（P＜0.001）。2.TM处理后,空肠、回肠出现肠绒毛变短,肠上皮细胞脱落缺失,隐窝上皮细胞排列紊乱等病理学改变,肠绒毛长度与肠隐窝的深度比值显著降低（P＜0.001）;与正常组和0.25 mg/kg TM处理组相比,1 mg/kg TM处理组肠黏膜损伤最为严重。3.与正常组相比,TM处理后小鼠空肠黏膜Grp78 m RNA相对表达量及GRP78的蛋白表达量均显著增加（P＜0.001）。4.与正常组相比,0.25 mg/kg TM处理组肠上皮的ZO-1和Occludin阳性蛋白分布和表达变化不明显,但在1 mg/kg TM处理后,ZO-1和Occludin阳性蛋白的表达降低且分布异常（P＜0.001）。5.与正常组相比,TM处理后,小肠杯状细胞、内分泌细胞数量显著减少,1 mg/kg TM处理组减少更明显,但潘氏细胞数量无明显变化。6.与正常组相比,1 mg/kg TM组肠道干细胞数量急剧减少,较0.25 mg/kg TM组更为明显（P＜0.001）。7.与正常组相比,0.25 mg/kg TM处理组小鼠肠隐窝内的Brd U+增殖细胞数量减少,但无统计学意义;1 mg/kg TM处理组小鼠肠隐窝内的Brd U+增殖细胞数量显著减少（P＜0.001）;TM处理后小鼠空肠黏膜Cyclin D3 m RNA的表达显著降低（P＜0.001）,P21、P27 m RNA的表达显著升高（P＜0.001）。8.与正常组相比,1 mg/kg TM处理组小鼠肠隐窝内的TUNEL+、cleaved-Caspase3+和cleaved-PARP1+凋亡细胞数量显著增加（P＜0.001）;TM处理后小鼠空肠黏膜Puma的相对表达量显著升高（P＜0.01）。9.与正常组相比,1 mg/kg TM处理后小鼠空肠黏膜Xbp1、Perk的m RNA表达无明显变化,而Grp78、Chop、Atf6的m RNA表达显著升高（P＜0.01或P＜0.001）。TM处理后小鼠空肠黏膜IREI和p-e IF2α蛋白表达量无明显变化,而GRP78、CHOP和ATF6的蛋白表达量显著升高（P＜0.001）。结论:（1）衣霉素能引起小鼠小肠内质网应激,导致小肠黏膜病理损伤,破坏肠道机械屏障。（2）衣霉素诱导的内质网应激导致肠道干细胞数量减少,并抑制其增殖分化能力。（3）衣霉素诱导的内质网应激导致肠隐窝凋亡细胞增多,其可能通过GRP78/ATF6/CHOP通路介导。