目的:肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)是肾细胞癌中最为常见的病理类型,约占60%~85%,其发病机制至今尚不明确。肾透明细胞癌对化疗、放疗均不敏感,目前外科手术仍然是最有效的治疗方式。但对于局部进展性肾癌或者转移性肾癌,外科手术及其他辅助治疗的效果有限。Rab25蛋白是近年来新发现的Ras癌基因家族成员,其在调节细胞内信号转导、增殖分化等活动中发挥重要作用,并与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但其在肾透明细胞癌中的表达情况报道较少。PI3K介导的PI3K/AKT/m TOR信号通路在众多肿瘤形成的细胞生物学过程起着调控作用,其中包括细胞的增殖分化、代谢凋亡、血管生成及细胞周期调控等,并参与肿瘤的侵袭和转移。本文旨在观察Rab25、PI3K在肾透明细胞癌组织及正常肾组织中的表达情况,分析二者相关性及其与肿瘤相关临床病理特征之间的关系,探讨二者在肿瘤形成、进展、侵袭、转移等细胞生物学过程中的作用。方法:收集河北医科大学第二医院泌尿外科住院手术患者肾癌组织标本43例作为实验组,病理证实均为肾透明细胞癌,同时选取23例癌旁5cm外肾组织为对照组,病理证实均为正常肾脏组织。分别采用免疫组织化学方法及RT-PCR方法检测43例肾透明细胞癌组织及23例癌旁正常肾组织中Rab25、PI3K蛋白的表达及mRNA的相对表达情况。应用SPSS19.0软件进行统计学分析,肾透明细胞癌组织与癌旁正常肾组织中Rab25及PI3K的阳性表达差异采用c2检验或Fisher’s确切概率法进行比较,Spearman等级相关分析明确两者之间相关性;采用t检验分析Rab25mRNA、PI3K mRNA在两组组织中相对表达量差异。以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1免疫组化结果:Rab25、PI3K阳性表达均主要定位于胞膜或胞浆。Rab25、PI3K在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率均高于癌旁正常肾组织,且差异均有统计学意义(P<0.05)。Rab25与PI3K两者在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.487,P<0.01)。Rab25和PI3K在肾癌组织中的表达与患者性别、年龄、瘤体大小无关(P>0.05),而与肿瘤的临床分期、淋巴结转移、组织学分级密切相关(P<0.05)。2 RT-PCR结果:Rab25 mRNA在肾透明细胞癌和癌旁正常肾组织的相对表达量分别为0.609±0.132和0.199±0.043,差异有统计学意义(P<0.05);PI3K mRNA在肾透明细胞癌和癌旁正常肾组织的相对表达量分别为0.417±0.095和0.183±0.027,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1 Rab25、PI3K在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于癌旁正常肾组织,且二者在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关,并与肿瘤的临床分期、组织学分级及进展相关联。2同时检测Rab25、PI3K在肾透明细胞癌组织中的表达有助于判断肿瘤的恶性程度及预后评估,并有望成为新的治疗靶点,为临床治疗提供新的方向及方法。