造血干细胞移植后腹泻的临床研究

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背景及目的造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是目前治愈恶性血液病的最有效方法。腹泻是一种常见的造血干细胞移植后并发症,造成腹泻的原因有预处理毒性、感染、GVHD、药物等。这些腹泻的临床表现错综复杂,不同腹泻的治疗措施和预后不一,久治不愈腹泻患者的肠道黏膜会受到广泛损伤,由于移植后,患者造血和免疫功能尚未重建,增加了感染危险。而且迁延不愈的腹泻还会加速病情的进展,严重的会影响患者的预后,甚至会导致全身感染、器官衰竭、继而导致移植失败。因此认识和总结其病因谱及临床特点,采取针对性的治疗措施尤为重要。资料与方法搜集2011年09月至2013年09月接受造血干细胞移植的79例患者的病历资料,对其进行回顾性分析。包括HLA全相合36例,单倍体相合28例,自体移植15例。异基因全相合移植采用"改良Bu/CY"预处理方案,单倍体相合移植采用"改良Bu/CY+ATG"方案预处理,急性髓系白血病自体移植采用"MAC"方案预处理,多发性骨髓瘤采用大剂量马法兰进行预处理;异基因移植预防移植物排斥反应应用"环孢素A (CSA)+吗替麦考酚酯(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX)"进行预防。观察期为移植后100天,随访期至2013年9月。本文主要评估不同腹泻病因的发生率;发生腹泻的相关因素,及不同病因相互之间是否有关联,腹泻与造血重建,无复发存活(RFS)及总体存活(OS)。结果HSCT后79例患者共发生120例次腹泻,根据病因分析结果显示,62例出现预处理毒性腹泻,发生率为78.5%,24例出现急性移植物抗宿主病(aGVHD),发生率为30.4%,30例出现感染性腹泻,发生率为38.0%,10例出现治疗相关性腹泻,发生率为12.7%,1例出现血栓性微血管病(TMA),发生率为1.3%,3例出现植入综合征,发生率为3.8%。相关性分析显示,HSCT后腹泻的发生与年龄(P=0.000)、疾病状态(P=0.005)、移植类型(P=0.000)、异基因HLA配型相合位点数(P=0.002)、预处理方案(P=0.014)有关,与性别不相关。高危疾病状态(R=3.011,P=0.002)和HLA高分辩配型3个位点不相合(R=7.456,P=0.029)是腹泻发生的危险因素。62例次的预处理毒性腹泻中,腹泻的发生除了与高危疾病状态(P=0.039)和HLA配型不合(P=0.028)成正相关外,还与含有ATG的预处理方案(P=0.048)呈正相关。24例次的肠道aGVHD中,仅有HLA高分辩配型不合(P=0.037)和高危的疾病状态(P=0.002)与其发生呈正相关。30例次感染性腹泻中,仅仅与高危疾病状态(P=0.003)呈正相关。出现预处理毒性腹泻后易发生移植后其他相关性腹泻,预处理毒性腹泻与aGVHD、CMV血症及感染的发生相关(P<0.0001),腹泻与非腹泻组粒系、巨核系造血重建时间差异无显著性意义。腹泻组与非腹泻组患者中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间分别为16d(15-22d)、12d(9-19d);血小板≥20×109/L的中位时间分别为20d(11-34d)、18d(10-40d)。经t检验粒系、巨核系的造血重建时间差异均无显著性意义(P>0.05)。腹泻组生存的中位时间为17个月,非腹泻组生存的中位时间为19个月,腹泻组复发16例,无病生存23例,无病生存率(35.25%±10.13%),总生存率(56.32%±13.15%);非腹泻组复发9例,无病生存10例,无复发生存率(76.56%±11.09%),总生存率(88.72%±12.14%)。经过比较两组生存率与无病生存率差异显著。79例腹泻患者有4例死于Ⅳ度肠道aGVHD,1例死于TMA,其余在观察期内均治愈。随访期内复发16例,中枢神经系统感染2例,TMA及肺部感染各1例。移植后并发症中,66例(83.5%)出现口腔黏膜炎,59例(74.7%)出现出血性膀胱炎,1例(1.3%出现肝静脉阻塞病(Veno-occlusive disease VOD);5例(6.3%)出现慢性移植物抗宿住病(cGVHD)结论1.腹泻是HSCT后一种常见并发症,其病因可主要分为感染和非感染两种因素,根据病因采取不同的治疗措施,有助于提高患者生活质量,改善预后。2.HSCT后早期以预处理毒性腹泻多见,尤其多见于异基因HLA单倍体造血干细胞移植后,出现预处理毒性腹泻后易发生移植后其他相关性腹泻,因此应尽早采取防治措施。
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