论文部分内容阅读
背景与目的截止目前,对于巴塞罗那临床肝癌分期系统(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)-B期的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者,经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)联合索拉非尼究竟是否能够比单独TACE治疗更具临床价值,尚未定论。本研究旨在比较TACE联合索拉非尼与单独TACE治疗BCLC-B期HCC患者的疗效和安全性,并分析该类患者的预后因素。研究方法本研究是一项前瞻性、多中心、对照研究,将纳入的BCLC-B期的HCC患者按照1:2的比例分配至联合治疗组和单独TACE组,联合治疗组在首次TACE前3-7天内开始服用索拉非尼(初始剂量为400mg bid),两组患者肿瘤进展后的治疗方案不设定标准。将无进展生存期(progress free survival,PFS)作为主要研究终点,将总生存期(overall suivival,OS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、碘油沉积>50%率、大血管侵犯(macrovascular invasion,MVI)或肝外转移(extrahepatic spread,EHS)率、TACE间隔时间、治疗1-2个月后的肝功能指标及甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)值作为次要研究终点。将两组的安全性参数汇总于表格。研究结果①2016年6月至2018年6月间,纳入249例患者,其中联合治疗组79例,单独TACE组170例。②联合治疗组PFS高于单独TACE组,差异具有统计学意义(7.2月vs 4.8月,χ2=6.626,P=0.010)。联合治疗组的3、6和12个月PFS率分别为78.2%、56.8%和28.5%,单独TACE组的3、6和12个月PFS率分别为69.0%、39.1%和15.5%。亚组分析显示,当AFP值>400 ng/ml时,联合治疗组PFS高于单独TACE组,差异具有统计学意义(6.1月vs 3.4月,χ2=4.094,P=0.043)。③联合治疗组与单独TACE组中位OS分别为14.1月和13.9月,两组总体OS相比,差异无统计学意义(χ2=1.195,P=0.274)。依据实体肿瘤mRECIST评价标准,联合治疗组ORR=43.0%,DCR=69.6%,单独TACE组ORR=28.8%,DCR=66.5%,两组的ORR差异具有统计学意义(χ2=4.904,P=0.027)。联合治疗组与单独TACE组的MVI或EHS率分别为8.9%和41.2%,差异具有统计学意义(χ2=26.368,P<0.001)。联合治疗组和单独TACE组的碘油沉积>50%的患者分别有63例(79.7%)和99例(58.2%),差异具有统计学意义(χ2=9.681,P=0.002)。治疗1-2个月后,联合治疗组和单独TACE组的总胆红素分别为(26.56±19.90)umol/L 和(18.98±13.24)umol/L,差异具有统计学意义(t=2.441,P=0.017)。④单因素分析显示:前白蛋白、AFP值、最大肿瘤直径、碘油沉积>50%、外科切除术后复发和TACE联合索拉非尼治疗是BCLC-B期HCC患者PFS的危险因素。多因素Cox比例风险回归模型分析显示:AFP值、最大肿瘤直径、碘油沉积>50%和TACE联合索拉非尼是BCLC-B期HCC患者PFS的独立危险因素。⑤联合治疗组有1例(1.3%)4级乏力,40个三级不良事件,其中9(11.4%)例乏力,9(11.4%)例腹痛,8(10.1%)例患者发生腹泻,1(1.3%)例恶心呕吐,7(8.9%)例手足综合征,3(3.8%)例皮疹或瘙痒,1(1.3%)例脱发,2(2.5%)例高血压。单独TACE组发生的均为TACE相关的不良事件,3级不良事件有15(8.8%)例腹痛,2(1.2%)例恶心呕吐。余均为1-2级的轻度不良事件。研究结论①相比单独TACE,联合索拉非尼治疗能够显著延长BCLC-B期HCC患者的PFS,尤其是在AFP值>400 ng/ml时;②相比单独TACE,联合索拉非尼治疗能够显著提高BCLC-B期HCC患者的ORR,降低患者的大血管侵犯或肝外转移发生率,提高患者的碘油沉积>50%率;③AFP值、最大肿瘤直径、碘油沉积>50%和TACE联合索拉非尼治疗是BCLC-B期HCC患者PFS的独立危险因素;④相比单独TACE,联合索拉非尼治疗能够显著提高BCLC-B期HCC患者的总胆红素水平,提示联合治疗可能增加肝毒性。联合治疗的不良事件以1级和2级为多,总体上是可行和安全的。