背景和目的：慢性肾病(Chronic kidney disease，CKD)是全球流行的公共健康问题，在一些人群研究证据中，维生素D(Vitamin D, VitD)及其活性代谢物的缺乏是CKD的普遍的病理特征。肾脏中VDR受体表达丰富，且是VitD的传统靶器官，同时VitD缺乏也是全球重要的公共健康问题。但长期维生素D缺乏对肾脏发育的影响和作用机制尚不清楚。本研究的目的是探究生命早期维生素D持续缺乏对不同生长阶段，GD18，3周(PD21)，8周(PD56)，20周(PD140)，40周(PD280)不同性别子代小鼠肾脏发育和功能的影响，以及探讨VitD在小鼠肾脏发育和功能中的作用及相关机制。
　　方法：4周龄健康清洁级别ICR(CD-1)雌性小鼠，随机分为对照组(Control)和VitD缺乏饲料饮食喂养组(VDD)，分别以标准饲料和VitD缺乏饲料喂养4周后。与雄性小鼠合笼，以次日阴栓阳性为GD0。在GD18，处死部分孕鼠，留母血，辨别胎鼠性别后称量体重和肾脏重量。其余孕鼠自然分娩，三周分笼，按照母体不同饮食分组，VitD缺乏饲料饮食喂养组子鼠继续低VitD喂养，按体重随机分为雌性对照组(Control)和雌性VitD缺乏饲料饮食喂养组(VDD)及雄性对照组(Control)和雄性VitD缺乏饲料饮食喂养组(VDD)，分别于3周(PD21)，8周(PD56)，20周(PD140)，40周(PD280)剖杀，留取血清，称量体重和肾脏。检测血清中25(OH)D水平，及肾脏功能指标。留取肾脏病理，HE染色，对肾脏病理组织进行病理评分评估，利用免疫组织化学染色和天狼星红染色方法，检测肾脏组织纤维化程度，同时我们也分析了肾脏α-SMA蛋白表达的水平。
　　结果：结果显示，实验组孕鼠及PD140子鼠血清25(OH)D水平显著低于对照组，在PD280，雄性子鼠血清25(OH)D水平显著低于对照组。在PD140，VitD缺乏饲料饮食喂养组，子鼠肾脏VDR信号显著下调。因此成功建立了长期维生素D缺乏的动物模型。进一步研究表明，在孕期VitD缺乏饲料饮食喂养组显著降低了胎鼠的出生体重(Body weight, Bw)。在PD21，PD56，对照组雄性子鼠体重和肾脏重量明显高于VDD组，肾脏系数无统计学差异。在PD140，PD280，VDD组雄性子鼠体重明显高于对照组，肾脏重量低于对照组，但肾脏系数显著高于对照组(P＜0.05)。在PD21,对照组雌性子鼠体重和肾脏重量明显高于VDD组。在其余阶段，雌性子鼠对照组与实验组体重，肾脏重量及肾脏系数皆无统计学差异。病理学分析发现，在PD140，雄性子鼠VDD组肾脏结构发生轻微改变，雌性子鼠VDD组肾脏结构未发生变化，同时，对照组和实验组肾功能无统计数差异。在PD280，雄性子鼠VDD组肾脏结构与对照组相比发生明显改变，血清肌酐，尿酸显著高于对照组(P＜0.05)。实验组VDR表达水平显著下调，纤维化面积，α-SMA蛋白阳性面积及表达水平显著上调。
　　结论生命早期维生素D持续缺乏诱发胎鼠出生体重下降，并引起40周雄性小鼠肾脏萎缩，肾脏纤维化面积增加发生病理结构改变及肾功能损伤。但对雌性小鼠肾脏影响较小。