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【目的】比较进展期(Ⅱ-Ⅲ期)胃癌D2根治术后行TXT为主(DCF或DF)和OXA(FOLFOX)为主方案辅助化疗的疗效与毒副作用;检测可能与胃癌相关的分子指标P53、EGFR、HER-2、VEGF、PTPRO蛋白表达在胃癌中的临床意义;探索可能预测辅助化疗疗效、预后的分子靶标。方法回顾性分析2004年1月-2007年12月在我院行D2根治术Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者134例,术后分别接受两组辅助化疗方案:TXT为主(DCF或DF)组44例,OXA为主(FOLFOX)组90例,比较两组的疗效及毒副反应;分析全组病例术后胃癌组织的P53、EGFR、HER-2、VEGF免疫组化染色标本与结果;收集其中61例病理标本,应用免疫组化法检测胃癌组织、癌旁组织和转移淋巴结中PTPRO基因蛋白表达;采用PASWStatistics18.0软件分析其临床病理特征与生存的关系。结果共入选134例,中位随访时间为32个月,截止随访终点2010年3月11日,出现61例(45.5%)死亡事件。1.DCF(或DF)组和FOLFOX组MDFS分别为27、43个月,无统计学差异(P>0.05),临床分期分层分析两组DFS无统计学差异。MST分别为52个月、59个月;3年生存率分别为44.2%、68.5%;均无统计学差异(P>0.05)。毒副反应DCF(或DF)组白细胞减少及脱发的发生率较FOLFOX组高,外周神经毒性发生率较FOLFOX组低,但无统计学差异,均可耐受。2.P53、EGFR、HER-2、VEGF在胃癌中的阳性率分别为39.8%、18.5%、18.5%、51.5%;EGFR与P53阳性率呈正相关(r=0.233,P<0.05), VEGF与HER-2阳性率呈负相关(r=-0.242,P<0.05)。EGFR、HER-2、VEGF表达与年龄等各临床病理因素无关(P>0.05),P53与组织学分级、分期相关(P<0.05)。单因素分析示P53阴性、阳性者MDFS分别为50个月、20个月;MST66个月、28个月(P<0.05)。分层分析示P53阳性者FOLFOX组MDFS40个月、MST36个月显著长于DCF组MDFS 10个月、MST22个月(p<0.05);P53阴性者两组无统计学差异。EGFR、HER-2、VEGF表达分层分析两组化疗无统计学差异。3.在61例病例中,PTPRO在胃癌组织、癌旁组织和转移淋巴结中阳性率分别为65.6%、94.8%、65.9%,差异有统计学意义(P<0.01);P53在胃癌组织中阳性率为36.2%。胃癌组织中PTPRO与P53表达无相关性(r==0.169),与年龄等其他临床病理特征无关。多因素分析显示临床分期(P=0.001)、PTPRO蛋白表达(P=0.018)、P53蛋白表达(P=0.031)是影响胃癌术后患者DFS的独立影响因素而临床分期((?)P=0.005)、PTPRO蛋白表达(P=0.014)、P53蛋白表达(P=0.033)、组织学分级(P=0.020)是影响其OS的独立影响因素。结论1.两种辅助化疗TXT为主(DCF或DF)方案、OXA为主(FOLFOX)方案疗效相似,毒副反应均能耐受。2.EGFR、HER2、VEGF表达与生存无关;P53表达阴性者较阳性者更能从辅助化疗中获益,而P53阳性者行FOLFOX方案较DCF方案更能获益。3.PTPRO基因在胃癌组织中蛋白表达较癌旁组织,转移淋巴结显著减少,其在胃癌的发生、发展中可能发挥抑癌作用。PTPRO表达阳性者较阴性者更能从辅助化疗中获益。4. PTPRO、P53蛋白表达有望成为预测胃癌D2根治术后辅助化疗疗效的分子标记物。