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目的:以青藤碱(sinomenine,SIN)为原料,合成一种新的青藤碱衍生物—4EDB,并观察青藤碱衍生物4EDB对实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)的治疗效果,同时对4EDB抗炎机制进行初步研究。方法:1.青藤碱衍生物4EDB的合成、鉴定以及抗炎活性检测:对青藤碱A环4号位置进行修饰,合成青藤碱衍生物4EDB,并通过氢谱和质谱进行鉴定,利用高效液相色谱法(hi gh performance liquid chromatography,HPLC)检测4EDB的纯度。建立脓毒血症小鼠模型,给予不同浓度青藤碱和4EDB进行灌胃治疗,观察小鼠的生存率,初步评价抗炎效果。2.4EDB对EAM的治疗作用:建立EAM模型小鼠,再次免疫以后用4EDB进行小鼠灌胃治疗并观察小鼠状态。21天后处死小鼠,取出心肌组织,进行HE染色与天狼腥红染色以及提取RNA。通过HE染色获取病理评分,天狼腥红染色评价纤维化,实时定量荧光PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测心肌组织中的炎症因子IL-lβ、IL-6、IL-17A和TGF-β表达水平。取小鼠眼球血,离心收集上清,利用酶联免疫吸附试验(enzymes linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清中炎症因子IL-lβ、IL-6、IL-17A、IL-4和IFN-γ的表达水平。3.4EDB治疗EAM的机制探讨:以RAW264.7细胞为研究对象,利用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测4EDB对巨噬细胞凋亡的影响;利用Transwell实验检测4EDB对巨噬细胞趋化的影响。结果:1.成功制备青藤碱衍生物4EDB,纯度达到99.59%;通过脓毒血症模型实验发现4EDB处理组小鼠的存活率高于青藤碱组,并且5 mg/kg的4EDB处理组抗炎效果较优;2.4EDB治疗EAM模型小鼠:通过心肌组织病理评分,我们发现5 mg/kg的4EDB能够缓解EAM的进程。ELISA和qRT-PCR实验结果显示4EDB可以明显减少EAM小鼠血清中炎症因子IL-17A、IL-lβ、IL-6的含量,而且天狼腥红染色结果显示4EDB能够缓解EAM小鼠的心肌纤维化程度;3.流式细胞仪检测和Transwell结果显示10 nmol/mL及其以下浓度的4EDB不仅能够诱导RAW264.7细胞的凋亡,也能够抑制RAW264.7细胞的迁移。结论:1.合成一种新的青藤碱衍生物4EDB,且纯度达到99.59%;与青藤碱相比,4EDB具有较好的抗炎效果;2.4EDB能够下调炎症因子IL-lβ、IL-6、IL-17A的水平,缓解心肌纤维化进展,从而缓解EAM小鼠心肌组织的损伤;3.4EDB对EAM的治疗作用可能是通过诱导心肌组织巨噬细胞凋亡以及抑制单核/巨噬细胞迁移发挥免疫抑制作用。