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当前,肺癌居我国城市人口肿瘤发病率的首位,已成为恶性肿瘤中最常见的死亡原因。病人的5年生存率仍较低,大多死于复发和转移。Ⅰ~Ⅱ期的非小细胞肺癌患者治疗后5年生存率>40%,而Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者5年生存率则<20%。目前,提高肺癌疗效的措施是多学科综合治疗,其中中医药治疗占有重要地位。
消瘤保肺丸为我院院内制剂,由黄芪、北沙参、南沙参、浙贝母、蜂房等药物组成,已应用于临床10余年,经临床和基础研究证实,该药以益气养阴、清热解毒散结、活瘀化痰抗癌为法,以扶正为主,兼以祛邪,扶正不恋邪,祛邪不伤正,君臣佐使,配伍精当,切中病机,符合制方配伍理论,方有理想疗效。本课题选取该药对肺癌侵袭转移过程中粘附分子表达的影响,以深入探讨该药的作用机制。
本课题实验主要通过应用消瘤保肺丸后Lewis肺癌荷瘤小鼠体重变化、Lewis肺癌荷瘤小鼠发生肺转移情况及免疫组化法检测用药后荷瘤小鼠体内移植的Lewis肿瘤细胞表达E-cad、CD<,44V6>的情况。免疫组化法研究证实,消瘤保肺丸可有效地提高E-cad的表达水平,降低CD<,44V6>的表达水平。
动物实验的结果提示我们消瘤保肺丸具有抑制肿瘤生长、维持或提高荷瘤小鼠的体重以及拮抗肿瘤转移的作用。其抗肿瘤作用的机制,考虑与提高E-cad的表达水平,从而增加肿瘤细胞间的粘附能力,降低肿瘤细胞脱落进入周围组织和血管的机率;同时,消瘤保肺丸尚可以降低CD<,44>、CD<,44V6>的表达水平,可能通过减弱肿瘤细胞与血管内皮和ECM间的异质粘附,降低肿瘤向基质侵袭,影响肿瘤细胞的迁移和运动能力,或可能通过影响癌细胞的骨架构象和分布,从而影响癌细胞的运动能力来发挥抗肿瘤的目标的。