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研究目的：铅中毒目前仍是公共卫生学方面的难题之一。接铅会引起多器官、多系统的损害，在相同的接触水平下，不同的个体对铅毒性的易感性不尽相同，提示可能是个体在遗传学角度上的差异所致。维生素D受体(VDR)广泛分布于体内各组织细胞中，其在体内的主要生物学作用是介导维生素D在体内钙、磷的吸收代谢。因铅和钙在体内的代谢非常相似且相互影响，理论上推测VDR基因多态性可能会影响机体铅的负荷和毒性。此次研究目的在于探讨VDR基因型与铅毒性的关系，并对引起效应指标发生变化的血铅水平的参考剂量做进一步探讨，以便为铅中毒从分子水平进行防治提供理论依据。对象与方法：整群抽取成都市郊区某炼铁厂接铅1年以上的作业人员，排除了在铅作业前患有高血压、心脏病、糖尿病、肿瘤和严重精神疾患者，共112人(均为男性)纳入此次研究。采用问卷调查的方法对接铅工人的一般情况、自觉症状及内科情况进行调查，并收集接铅工人血样和尿样各112份，并检测血铅、尿铅、尿ALA、血红蛋白和血清钙水平，所采血样用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法进行VDR基因型分析，根据基因型结果将接铅工人进行分组，研究VDR基因多态性与铅毒性的相关关系。结果：1.VDR基因型分析：研究的112名接铅工人中，99人(88.4％)为VDR-bb型，10人(8.9％)为VDR-Bb型，3人(2.7％)为VDR-BB型。等位基因VDR-b的频率为0.929，VDR-B的频率为0.071。2．接铅工人自觉症状分析：接铅工人出现乏力、四肢酸痛、记忆力下降、失眠、多梦自觉症状较明显，VDR-bb基因型与VDR -BB／Bb基因型工人的自觉症状发生率顺次基本相同。3．两基因型组工人的收缩压、舒张压、脉搏和体质指数(BMI)差异均无统计学意义，但研究两基因型组工人血铅与收缩压的剂量-反应关系时发现：VDR-BB／Bb基因型工人收缩压的基准剂量(BMDL)小于VDR-bb基因型工人的BMDL。4．两基因型组接铅工人血铅、尿铅、尿ALA的差异：VDR-Bb／BB基因型工人的血铅值高于VDR-bb基因型工人(P＜0.05)。但两组的尿铅和尿ALA差别未见统计学意义。但VDR-Bb／BB基因型工人血铅-尿铅、血铅-尿ALA的关联度均高于VDR-bb基因型工人。5．VDR基因多态性与血铅关系的meta分析结果也显示VDR-Bb／BB型者的血铅值高于VDR-bb基因型者的血铅值(P＜0.05)。6．VDR-Bb／BB基因型工人的血清钙水平低于VDR-bb型工人的血清钙水平(P＜0.05)。7．VDR-bb基因型与VDR-Bb／BB基因型接铅工人的血红蛋白含量差异无统计学意义。但对两基因型组的血铅-血红蛋白剂量-反应关系研究发现，VDR-BB／Bb基因型工人血红蛋白的BMDL小于VDR-bb基因型工人的BMDL。结论：1．VDR基因型分析结果频率符合Hardy-weinberg平衡且和国内有关研究频率类似，但不同民族和地域间的差异较大。2．VDR-B等位基因可能是影响铅易感性的因素之一，但也有可能是VDR中多个位点的多态性共同作用的结果，应对多基因、多位点的多态性方面进行较全面的研究。3．血铅与血清钙、血红蛋白水平呈负相关，且VDR-Bb／BB基因型工人的血铅-血清钙，血铅-血红蛋白的相关系数和BMDL均低于VDR-bb基因型工人，提示具有VDR-B等位基因的个体比VDR-bb型个体对铅较易感。4．基准剂量研究发现，能致使铅对机体产生损伤的参考剂量水平均低于法定接触限值，若从基因水平进行分组发现，VDR-BB／Bb基因型个体的基准剂量更低，此结果指示在制定接触限值时可以从分子水平考虑。