论文部分内容阅读
研究背景:乳腺癌的发病率现居女性癌症之首位。全球每年有超过100万的乳腺癌新发病例且每年约有41万人口死于乳腺癌疾病。因此早期的诊断及治疗对降低乳腺癌患者死亡率并提高其生活质量和延长生存期起到了至关重要的作用。然而,由于现有乳腺癌诊断的常用方法相对繁琐且部分有创,对于该疾病的早期诊断较为困难;而血清肿瘤标志物的检测则因简便快速、无创以及便于连续监测等方面的优势而得到广泛认可,在乳腺癌的临床诊治上有着重要的实践指导意义。但目前临床应用的乳腺癌血清标志物CA15-3及CEA等的特异性和灵敏度低,且不能为乳腺癌的早期诊断提供有效的参考,因此,寻找早期乳腺癌相关血清特异性标志物,成为乳腺癌研究的一大热点。目的:本研究旨在通过ELISA方式探究血清中玻璃黏连蛋白(Vitronectin,VN)表达水平对于早期乳腺癌诊断的价值。并进一步探究血清标志物VN、CEA、CA15-3单项或联合检测对早期乳腺癌诊断方面的价值。方法:运用ELISA方法,对所有标本进行血清VN浓度的检测(其中乳腺癌组患者93例,良性乳腺疾病组患者30例,乳腺癌前病变组患者9例,正常对照组30例),并结合血清指标CA15-3及CEA的临床值,应用SPSS17.0统计软件结合相应临床病理参数进行统计学分析,检验标准若P<0.05,则认为有统计学意义。结果:1血清VN,CA15-3,CEA在乳腺癌,乳腺良性病变,乳腺癌前病变及正常对照组中的表达。0-Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌组、乳腺癌前病变组(PL)、乳腺良性疾病组(BL)及健康组(NF)的血清指标VN的表达水平分别为310.98±36.78μg/ml、274.67±38.12μg/ml、270.78±48.08μg/ml、282.05±31.25μg/ml、292.57±35.28μg/ml、277.23±45.86μg/ml,其中,乳腺癌0-Ⅰ期组血清VN水平均明显高于Ⅱ期,Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌组、乳腺癌前病变组(PL)、乳腺良性疾病组(BL)和健康对照组(NF),差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)0-Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌组、乳腺癌前病变组(PL)、乳腺良性疾病组(BL)及健康组(NF)的血清指标CA15-3的表达水平分别为:12.45±5.68U/ml、15.95±5.61U/ml、18.83±8.56U/ml、10.13±3.89U/ml、8.51±3.80U/ml、8.49±2.56U/ml,其中,乳腺癌0-Ⅰ期,Ⅱ期,Ⅲ-Ⅳ期组血清指标CA15-3水平均明显高于健康组(NF)和乳腺良性疾病组(BL),差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05);0-Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌组、乳腺癌前病变组(PL)、乳腺良性疾病组(BL)及健康组(NF)的血清指标CEA的表达水平分别为:5.55±5.44ng/ml、13.68±9.19 ng/ml、18.27±11.21ng/ml、1.30±0.53ng/ml、1.11±0.83ng/ml、1.09±0.43 ng/ml,其中,乳腺癌0-Ⅰ期,Ⅱ期,Ⅲ-Ⅳ期组血清指标CEA水平均明显高于乳腺良性疾病组(BL)和健康组(NF),且乳腺癌Ⅱ期,Ⅲ-Ⅳ期组血清指标CEA水平均明显高于乳腺癌前病变组(PL),差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2血清VN,CA15-3,CEA水平在乳腺癌患者中的表达与不同临床病理特征之间的关系。乳腺癌患者术前血清VN,CA-153,CEA浓度均与肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床分期存在相关性(P<0.05),而与年龄、月经状况、组织学分级、ER、PR、Her-2的表达等无关(P>0.05)。其中,血清VN随着乳腺癌肿瘤生长(P=0.0175),腋窝淋巴结转移(P=0.0024),临床TNM分期升高(P=0.0004)而表达水平降低,而血清CA15-3和CEA表达水平则逐渐升高(P<0.05)。3分析在0-Ⅰ期乳腺癌患者中血清VN,CA15-3,CEA的线性相关性及联合检测的诊断价值。0-Ⅰ期乳腺癌中,三个标志物两两比较均无相关(P>0.05);以正常组作参考人群,血清VN检测0-Ⅰ期乳腺癌的ROC-AUC值最高,AUC=0.73,95%CI[0.37,0.67];且血清VN&C A15-3&CEA联合检测0-Ⅰ期乳腺癌的ROC-AUC值较其余检测组合高,为AUC=0.83,95%CI[0.74,0.92]。结论:血清VN在早期阶段乳腺癌(0-Ⅰ期)中特异性高表达,且对早期乳腺癌的检测率明显优于血清指标CA15-3及CEA。三个标志物联合检测早期乳腺癌,具有更高的灵敏度。