海藻酸钙基生物医用材料的制备与性能研究

来源 :哈尔滨工程大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tiancai9550
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天然高分子材料海藻酸钠具有可生物降解性、良好的生物相容性、良好的凝胶性和成膜性等,以海藻酸钠为原料制备的海藻酸钙基生物医用材料在医药和生物技术领域有着广阔的应用前景。为了获得适合用于不同领域的海藻酸钙基生物医用材料,本文采用三种方法分别制备海藻酸钙基微球、海藻酸钙基微胶囊及海藻酸钙基膜,并研究所制备的三种海藻酸钙基生物医用材料的性能。首先,采用滴制法制备海藻酸钙微球,通过筛选海藻酸钠浓度、出样速度、滴液距离和干燥方法等工艺条件,得到球形度好的海藻酸钙微球。研究表明:获得球形度好的海藻酸钙微球的最佳工艺条件为海藻酸钠浓度在1.5wt%~2.5wt%之间、出样速度为1ml/min、滴液距离为8cm及海藻酸钙微球在氯化钙溶液中最佳的钙化时间为30min;无水乙醇逐级脱水法制备的海藻酸钙微球球形度最好,溶胀率最大,释放牛血清白蛋白的速率最大。其次,本文设计并采用最佳工艺条件制备可显影纳米银/海藻酸钙栓塞微球和可显影泛影葡胺/海藻酸钙栓塞微球。采用化学还原法制备纳米银,通过考察稳定剂、还原剂以及反应时间对生成纳米银粒子的影响,确定制备纳米银粒子的最佳工艺条件和工艺参数为:海藻酸钠与硝酸银摩尔比为2.5:1、硼氢化钠与硝酸银摩尔比为1:1、反应时间为30min。在最佳的工艺条件下制备了可显影的泛影葡胺/海藻酸钙栓塞微球和可显影纳米银/海藻酸钙栓塞微球,结果表明:两种微球在X线下都具有显影性,泛影葡胺与水体积比大于4:6时,泛影葡胺/海藻酸钠微球有较好的显影效果,但当泛影葡胺与水体积比大于5:5时,显影效果不会随着泛影葡胺含量的增加而显著:在实验范围内,纳米银/海藻酸钙微球显影效果随纳米银增加而显著;纳米银/海藻酸钙微球具有很好的显影效果,室温下放置一年后,依然具有显影效果。再次,应用聚电解质络合技术,分别采用一步法和两步法制备海藻酸钙/壳聚糖聚电解质微胶囊,并以牛血清白蛋白为模型药物制备牛血清白蛋白/海藻酸钙/壳聚糖聚电解质微胶囊。通过研究制备方法和壳聚糖分子量对海藻酸钙/壳聚糖微胶囊的形貌、溶胀行为及药物释放行为的影响作用发现:两步法制备的壳聚糖/海藻酸钙微胶囊球形度好,表面光滑;一步法制备的壳聚糖/海藻酸钙微胶囊在PBS中的溶胀率和对牛血清白蛋白的释放速率均大于两步法制备的壳聚糖/海藻酸钙微胶囊;分子量小的壳聚糖制备的壳聚糖/海藻酸钙微胶囊在PBS中的溶胀率和对牛血清白蛋白的释放速率高于分子量大的壳聚糖制备的壳聚糖/海藻酸钙微胶囊。最后,采用分步互穿法,分别以戊二醛和氯化钙为交联剂,以盐酸环丙沙星为模型药剂,制备海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络薄膜和盐酸环丙沙星/海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜,并探讨海藻酸钠与聚乙烯醇含量对互穿网络膜的形貌、吸水率、保水率、溶胀率、透气率、力学性能以及药物释放行为的影响。结果表明:互穿网络膜表面光滑,海藻酸钙和聚乙烯醇间存在着较强的氢键作用;药物盐酸环丙沙星与海藻酸钙和聚乙烯醇具有较好的共混相容性;海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜的表面接触角和透气率介于海藻酸钙膜和交联聚乙烯醇膜之间;海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜具有一定的盐敏感性;海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜的溶胀性能优于海藻酸钙膜;海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜的吸水率和保水率随聚乙烯醇含量的增加而增大;海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜随着聚乙烯醇含量的增加,拉伸强度变小,断裂伸长率变大;药物从纯海藻酸钙膜中的释药属于Fick扩散与骨架溶蚀协同作用机理,盐酸环丙沙星/海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜属于Fick扩散机理释药,加入聚乙烯醇后,减缓了海藻酸钙骨架的溶蚀,海藻酸钙/聚乙烯醇互穿网络膜作为一些药物的载体具有控制药物释放速率的作用。
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