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目的:前列腺癌已成为发病率最高的男性癌症。在美国大约每六个人中就有一人被诊断患有前列腺癌，严重威胁着男性的身体健康。研究表明，静止期肿瘤细胞的再次增殖是导致癌症病程进展、放化疗失败及癌症复发的重要原因之一。所以发现和研究针对抑制静止期前列腺癌细胞激活的药物，将为延缓前列腺癌的病情发展和预防复发提供新的治疗策略。在本课题的研究中，我们发现从云南藤黄Garciniayunnanensis的小枝和果皮中提取分离得到的PPAP类化合物Guttiferone K(GUTK)具有抑制静止期前列腺癌细胞激活的作用，拟通过进一步的机制研究阐明GUTK抑制静止期前列腺癌细胞重新激活的作用机理。 方法:分别通过去除血清培养(LNCaP)和接触抑制生长(PC-3)的方法在体外建立前列腺癌细胞静止期模型。通过重新加入血清或降低细胞生长密度的方法诱导静止期细胞重新进入细胞周期，同时给予不同计量的GUTK进行干预，观察其对静止期细胞重新进入细胞周期这一过程中的干预作用。用SYBRGreen Assay和Clonogenic Assay来反映在静止期细胞回到周期过程中细胞的增殖和存活率;在诱导细胞重新进入细胞周期的同时，对细胞进行GUTK和DMSO不同的处理，采用PI Flow及Hoechst和Pyronin Y双染的方法检测细胞周期分布的变化;运用WesternBlot和RT-PCR的方法检测c-MYC，p(T58/S62)-c-MYC，ERK1/2，GSK3β，FBXW7等相关蛋白以及c-MYC和FBXW7 mRNA的表达变化;采用si-RNA干扰技术及转染质粒等方法来调控目标蛋白的表达水平，对GUTK抑制静止期细胞重新激活的作用进行深入的机制研究;将经过DMSO/GUTK处理72 h的静止期前列腺癌PC-3细胞皮下接种于裸鼠的背部，隔天测量裸鼠的体重和肿瘤的大小，观察GUTK对静止期PC-3细胞在体内成瘤性的影响;将静止期的PC-3细胞皮下接种于裸鼠的背部，并于接种肿瘤前一天开始每天腹腔注射GUTK，并测量裸鼠的体重及肿瘤的大小;通过免疫组化的方法检测对照组和给药组肿瘤组织中c-MYC，FBXW7和Ki-67的表达情况。 结果:GUTK呈剂量依赖性的抑制了DNA的再次合成并降低了静止期细胞形成克隆的能力;8h间隔的PI Flow及Hoechst和PyroninY双染的实验数据表明GUTK可以推迟静止期LNCAP和PC-3细胞重新进入细胞周期;Western Blotting的结果表明GUTK分别在LNCaP和PC-3细胞重新进入细胞周期6h和1h时就可以明显下调c-MYC的蛋白水平而不影响其mRNA水平;进一步的实验表明GUTK是通过加速了c-MYC在泛素-蛋白酶体途径的降解速度来下调c-MYC蛋白水平的;通过转染c-MYC的质粒在静止期前列腺癌细胞中高表达c-MYC可以削弱GUTK抑制静止期细胞重新激活的能力;FBXW7蛋白是能够特异性识别c-MYC的E3ligase，我们发现GUTK可以通过增加其稳定性来上调FBXW7的蛋白水平。利用si-RNA在静止期前列腺癌细胞中敲除FBXW7可以削弱GUTK抑制静止期细胞重新激活的能力，证明FBXW7-c-MYC是GUTK作用的主要通路;裸鼠皮下成瘤的实验证明，经过GUTK处理的静止期PC-3细胞所形成的肿瘤体积明显小于DMSO组的肿瘤，说明GUTK对静止期细胞的治疗作用具有长效性;在接种静止期PC-3细胞的前一天开始每天对裸鼠腹腔注射GUTK(10mg/kg)，治疗组的肿瘤大小及肿瘤重量明显比对照组减少，且裸鼠体重并无明显差别，可见腹腔注射GUTK可以抑制静止期前列腺癌的生长，并且无明显毒副作用。且免疫组化的实验结果表明肿瘤组织中e-MYC，FBXW7和Ki-67的变化与体外实验相符合。 结论:云南藤黄中的活性成分GUTK能够通过稳定FBXW7蛋白来加速e-MYC蛋白的降解，从而抑制静止期前列腺癌细胞的激活，具有潜在的延缓前列腺癌病情发展和预防复发的作用。