本课题以制剂中间体-麦冬皂苷肠溶微球为研究对象，对药材的提取，原料药麦冬皂苷提取物的富集纯化工艺，麦冬皂苷肠溶微球的制备工艺进行中试研究，在此基础上进行质量评价方法、药效、胃黏膜刺激性、中试、稳定性、成型工艺-全粉末直接压片的研究，并对成型制剂麦冬皂苷肠溶微球片进行了质量评价。旨在通过以上研究，为麦冬皂苷肠溶微球制剂的新药申报打下坚实的研究基础，其中丰富的试验数据及研究方法也为中药微球制剂的研究提供启示。主要研究工作如下:　　 1、制剂中间体-麦冬皂苷肠溶微球质量评价方法的研究　　 首先建立麦冬皂苷肠溶微球中有效成分的含量测定方法，包括采用比色法测定麦冬皂苷肠溶微球中麦冬总皂苷含量；采用HPLC-ELSD法测定麦冬皂苷肠溶微球中麦冬皂苷D和麦冬皂苷D’(分别简称O.D和O.D’)含量；采用顶空-气相色谱法测定原料药麦冬皂苷提取物中有机溶剂残留。其次，建立肠溶微球的综合评价方法，从常规指标(包括载药量、包封率、收率)、肠溶指标(包括酸中释放度、缓冲液中释放度)、物理性质指标(包括流动性、吸湿性)三方面对麦冬皂苷肠溶微球进行评价。　　 含量测定结果如下:麦冬皂苷肠溶微球中麦冬总皂苷含量为0.22 g总皂苷·g微球-1；0.D、0.D’的含量分别为6.33 mg·g微球-1，5.93 mg·g微球-1；原料药麦冬皂苷提取物并未检测到有机残留。评价结果如下:微球载药量大于20％，包封率接近80％，收率大于80％，酸中释放度2 h小于10％，缓冲液中释放度45min大于70％，休止角大于50°，在60h以内吸湿达到平衡，吸湿增重小于8％。　　 2、麦冬皂苷肠溶微球抗心肌缺血药效学研究　　 研究麦冬皂苷肠溶微球对抗异丙肾上腺所素致大鼠心肌缺血的治疗作用。结果表明:麦冬皂苷肠溶微球28.8144mg·kg-1-144mg·kg-1剂量范围大鼠灌胃给药对异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠有一定的治疗作用，其机制可能与改善左心收缩和舒张功能，抗脂质过氧化有关。证明将麦冬皂苷提取物制成肠溶微球并未影响其药效。　　 3、麦冬皂苷肠溶微球对降低胃黏膜刺激性研究　　 以大鼠为试验动物，制备轻度溃疡模型，对麦冬皂苷肠溶微球在降低胃黏膜刺激性方面的作用进行研究。实验结果表明，麦冬皂苷肠溶微球按临床用量的15倍和30倍灌胃给药，与等剂量原料药麦冬皂苷提取物相比，明显降低了溃疡发生率，减少溃疡指数，降低胃蛋白酶活性。证明将麦冬皂苷提取物用丙烯酸树脂II号包裹制成麦冬皂苷肠溶微球后能够有效地减轻其对胃黏膜的刺激性。　　 4、麦冬皂苷肠溶微球成型工艺(全粉末直接压片)研究　　 以流动性、硬度、脆碎度、崩解时限、酸中释放度、缓冲液中释放度为指标对与微球全粉末直接压片成型相关的处方因素(包括填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂)和工艺因素(包括压片力、压片速度)进行考察。结果如下:处方配比为麦冬皂苷肠溶微球:SMCC-50:微粉硅胶:硬脂酸镁:羧甲基淀粉钠＝25:25:0.25:0.25:0.5。全粉末直接压片工艺条件为压片力1335kg-1936kg，压片速度10rpm。采用上述处方配比进行全粉末直接压片得到的麦冬皂苷肠溶微球片，质量符合2005版制剂通则对片剂的要求，释放度结果符合药典对肠溶制剂的要求。