基于人Survivin的重组蛋白与基因药物的研制及其促癌细胞凋亡的研究 Survivin是1997年耶鲁大学Aitieric.DC等人在人类基因组库中首先筛选分离出来的IAP(凋亡抑制蛋白)家族的一个新成员，它表达于胚胎和发育的胎儿组织，而在成人分化的终末组织中不表达，但在人类大多数的肿瘤组织和转化细胞中大量表达。进一步研究表明Survivin在恶性肿瘤细胞的药物耐受和放化疗抗性及癌症复发中起着重要作用，具有促进肿瘤细胞增殖和抑制凋亡的双重作用。最新研究证实，癌细胞过度生长与凋亡受阻有直接的关系，并认为抑制Survivin是瓦解肿瘤生长的重要靶点。因此，国内外研究者认为，在肿瘤组织中特异性表达的Survivin是一个较为理想的肿瘤治疗新靶点，以其为靶点的新型抗癌药物设计已经成为国内外研究的热点。药物设计的核心是设计抑制Survivin发挥抗凋亡、促癌细胞生存的药物，由于Survivin定位于细胞内，因此目前国外在病毒介导的基因药物研究方面初步取得了较好抗癌效果。 本研究从人乳腺癌细胞系B-Cap37中成功克隆了编码Survivin蛋白的cDNA及其3个可变剪接体(其中一个为国际上首次报道)，构建了4个干扰或抑制Survivin发挥抗凋亡作用的核酸治疗药物，并对他们进行了体外抑制癌细胞增殖的活性鉴定，通过基因工程大肠杆菌表达生产了1个含有转导肽HIV-TATm的Survivin突变体蛋白药物，并对其进行了离体癌细胞与荷瘤裸鼠体内促凋亡活性研究，主要获得了如下实验结果： 1．从人乳腺癌细胞系B-Cap-37中克隆鉴定出编码Survivin的cNDA及其3个剪接体Survivin-2B，Survivin-△EX3和Survivin-Image，其中Survivin-Image为国际上首次报道，已提交NCBI GenBank。经生物信息学软件对Survivin及各剪接体分别在核酸与蛋白水平进行序列分析与3D结构模拟，为这些基因应用于不同促凋亡药物的设计与构建奠定了基础。