乳房是女性哺育后代的器官，也是女性重要的第二性征之一。乳房从青春期开始发育，至成年后其大小、形状不一。女性都希望拥有完美的乳房，但是若乳房过度发育，其中的腺体、脂肪等组织不断增生，乳房体积、重量过度增加，与其身体比例明显失调，则形成乳房肥大，或称巨乳症。乳房肥大给女性患者带来极大的痛苦，常导致乳房下垂、乳房下皱襞皮肤溃烂甚至伤口长期不愈合、因压力过大而造成胸廓畸形。同时，患者通常难以选择合适的衣服、不愿意参加正常的体育运动和社交活动，乳房肥大给其心理上也造成极大影响。此外，一些研究显示，乳房肥大可能与乳腺癌等一些良恶性乳腺疾病有关[1]。加之近年来人们审美观的不断提高，乳房肥大患者迫切追求体形的改善。因此，对乳房肥大的研究和治疗具有重要的治疗及美学意义。　　目前常用的治疗方案包括保守的激素治疗、乳房缩小成形术、单纯的乳房切除术等，激素治疗效果不确切，现在一般以乳房缩小成形术为主。但是手术必定会给患者带来一定的创伤和术后瘢痕，且可能发生血肿、感染或皮瓣坏死等并发症，患者也需承担乳房肥大复发及二次手术的风险。这就要求我们对乳房肥大产生的原因和发病机制进行更加深入的研究，从而找到一条非手术治疗的道路。　　乳房肥大的发病原因及其具体的发病机制尚不完全清楚，以往研究表明，乳房肥大的发生与众多因素相关。至今研究较多的是其内分泌方面的原因，如雌激素（estrogen）及其受体（estrogen receptor，ER）。　　泌乳素（Prolactin,PRL）是一种由垂体和乳腺等垂体外组织分泌的蛋白多肽类激素，是人体生物学效应最多的激素之一。垂体合成的PRL主要分泌入血，以内分泌的形式发挥作用，而乳腺等组织合成的PRL主要以自分泌和旁分泌的形式发挥作用。泌乳素受体（Prolactin receptor,PRLR）是Ⅰ型细胞因子受体超家族中的一员，主要由乳腺细胞等靶细胞合成和分泌，是一种跨膜蛋白。PRL在细胞膜上与PRLR结合，导致PRLR构象改变，从而激活下游的信号转导通路，发挥众多的生物学效应。PRL主要作用于乳腺，刺激乳腺腺泡发育，启动并维持泌乳。PRL及其受体的异常与多种乳腺疾病的发生发展有着密切的关系。　　本课题组之前选取了第四军医大学西京医院整形外科就诊的乳房肥大患者和正常体积乳房患者，检测其外周血中PRL水平。结果显示，乳房肥大患者外周血中PRL水平明显较正常体积乳房患者低，且其差别有统计学意义。这就说明，乳房肥大的发生可能与外周血中PRL水平降低有关系。　　目的:　　因此，我们的实验目的是检测乳房肥大乳腺组织中泌乳素及其受体的表达。　　方法:　　我们对乳房肥大患者基本资料进行统计分析，发现青春期发病的乳房肥大患者占乳房肥大患者的大多数，因此，我们选取了临床上于青春期发病的乳房肥大的女性患者26例入组乳房肥大组，因单纯乳房下垂行乳房悬吊术的正常体积乳房女性患者16例入组正常体积乳房组。详细记录患者的临床资料，通过对入组病例进行严格筛选，尽量排除其他因素对实验结果的影响。通过计算体重指数排除因肥胖引起的脂性乳房肥大患者，同时排除其它乳腺疾病和全身其他系统疾病。根据Sigurdson LJ等[2]提出的乳房体积计算公式，乳房肥大组选取双侧乳房总量大于600 mL，每侧乳房切除量均大于300 g的病例，正常体积乳房组乳房体积为公认的正常乳房体积：250～350 mL。经过统计学分析，乳房肥大组和正常体积乳房组间的年龄差别无明显的统计学意义（采用两样本t检验，P＞0.05）。　　术中取材后，一部分行组织固定，做病理学分析，另一部分组织冻存于-80℃超低温冰箱中做分子生物学检测。　　结果:　　实验一，苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)观察乳房肥大和正常体积乳房乳腺组织形态的差别，免疫组织化学染色（Immunohistochemistry，IHC）观察乳房肥大和正常体积乳房乳腺组织中PRLR的表达。HE染色结果如下：镜下可见两组乳腺组织均有正常的小叶结构，乳房肥大组较正常体积乳房组间叶组织有明显增生，其中的腺泡上皮亦有增生，乳房肥大的乳腺组织中导管扩张，导管上皮增生，小叶组织间的胶原纤维也有明显的增生、肿胀，间质内的纤维结缔组织间有不规则分布的淋巴细胞。而正常体积乳房的乳腺组织中小叶及其周围结缔组织均无增生。　　免疫组化染色结果：以乳腺浸润性导管癌作为阳性对照，PRLR表达呈黄色或棕黄色，主要见于乳腺上皮细胞的胞浆和胞核中，乳房肥大组和正常体积乳房组相比，PRLR的表达无明显差异。各组的阴性对照（无PRLR抗体）均无黄染。乳房肥大组PRLR阳性细胞表达率为76.92℅，正常体积乳房组阳性细胞表达率为75℅，两组比较无统计学差异（P﹥0.05），且两组的阳性细胞面积（Area）、平均光密度值(MD)、累积光密度值(IOD)均无统计学差异（P﹥0.05）（见图4）。　　实验二，免疫组织化学染色（Immunohistochemistry，IHC）观察乳房肥大和正常体积乳房乳腺组织中 PRL的表达，RT-PCR检测分析乳房肥大及正常体积乳腺组织中PRL基因的表达情况。IHC染色可见两组乳腺组织中小叶形态正常，细胞大小形状较为一致，排列规律、整齐，PRL表达呈黄色或棕黄色，主要分布于乳腺上皮细胞的胞浆和胞核。与正常体积乳房组相比，PRL在乳房肥大组的表达较强（见图1A和B），各组的阴性对照（无PRL抗体）均无黄染。采用Image Pro plus(IPP)6.0软件计数阳性细胞表达率（Positive expression rate，PER）、分析阳性细胞面积（Area）、平均光密度值(mean density，MD)和累积光密度值(integrated optical density，IOD)，采用 SPSS16.0软件进行统计学分析，得出两组间各指标的差异均有统计学意义（P<0.05）。　　PCR产物经电泳后可见，PRL基因在乳房肥大组的表达条带亮度较正常乳腺体积组明显增强，RT-PCR数据分析也显示，两组间 PRL基因的表达差异有统计学意义（P<0.05）。　　结论:　　以上实验结果表明，乳房肥大的发生可能与局部乳腺组织中PRLR的表达无关，但可能与局部乳腺组织中PRL的表达增高有密切关系。