骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)与肿瘤的生长和转移有密切的关系。为系统研究抗OPN抗体在抑制肿瘤转移过程中的作用，探讨OPN作为肿瘤转移治疗靶点的可能性，本实验在建立噬菌体抗体展示平台的基础上，筛选得到抗OPN单克隆单链抗体，构建并表达获得抗OPN单链抗体-Fc融合蛋白；研究抗OPN单链抗体-Fe融合蛋白在体内外对乳腺癌转移和血管生成的作用。结果表明抗OPN单链抗体-Fc融合蛋白1A12和2H8不但能够抑制乳腺癌细胞MDA-MB-435s在体外的粘附、侵袭、迁移和锚定非依赖生长，而且可以抑制OPN体内外的促血管生成作用；该血管生成抑制作用是通过抑制NF-κB介导的细胞生存调节通路，促进内皮细胞凋亡而实现的。在体内模型中，1A12和2H8能够抑制MDA-MB-435s在裸鼠体内的原发肿瘤生长和自发性肺转移，并能够降低肿瘤组织中微血管密度，增加肿瘤内皮细胞凋亡。本研究发现OPN是抑制肿瘤转移的有效治疗靶点，抗OPN单链抗体-Fc融合蛋白可以通过抑制肿瘤细胞的转移活性同时阻碍肿瘤血管生成，从而达到抑制肿瘤转移的目的。