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本文基于新的药物分子靶点RSK2和PPARγ,设计合成三个系列新母核结构小分子抑制剂,并详细研究了他们与对应靶点的作用机制。其中,吲哚酮类衍生物、苯并三氮唑类衍生物能够靶向抑制RSK2激酶,噻唑烷酮衍生物可以靶向于PPARγ。第一系列吲哚酮类衍生物：设计合成了一系列新颖的靶向于p90核糖体S6蛋白激酶2(RSK2)的二氢吲哚-2-酮抑制剂,并对其构效关系(SAR)进行了探讨。其中化合物3s对RSK2抑制效果较好,IC50值为0.50μM；在激酶选择性实验中,3s表现出良好的RSK2选择性。计算机模拟结果验证这些抑制剂和RSK2之间的相互作用。细胞水平实验结果表明,这系列化合物中对PC3细胞和MCF-7细胞具有中等抗增殖活性。第二系列苯并三氮唑类衍生物：设计合成了一系列新颖的靶向于p90核糖体S6蛋白激酶2(RSK2)的苯并三氮唑衍生物抑制剂。合成的9个化合物,在酶水平上皆表现出良好的RSK2抑制活性。第三系列2-硫代-4-噻唑烷酮衍生物：设计合成了一系列2-硫代4-噻唑烷酮衍生物,研究了它们对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的结合活性。酶水平实验结果表明,化合物20和48显示出明显的PPARγ结合活性,他们的Ki值分别为12.15nM和14.46nM。通过构效关系(SAR)分析,对这类化合物进一步结构优化。此外,将化合物分子与已报道的药物罗格列酮与PPARγ配体结合域拟合,进一步探索受体-配体潜在的相互作用。第四系列亚苄基氰基乙酰胺类衍生物：设计合成了一系列可逆巯基迈克加成受体。这些硫共轭加成受体在在中性水溶液条件下可以快速、可逆地与硫醇反应,并迅速达到平衡。动力学研究结果表明,在亚苄基氰基乙酰胺类衍生物的4-位苯环上引入吸电子基团,能够促进共轭加成反应达到平衡。这些共轭受体与硫醇的交换速度比单独α,β-不饱和羰基化合物激活的快。这些巯基相关的共轭加成反应可以组装成动态组合化学,有潜在的生物应用可能性。