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[背景/目的]全球每年约100万人死于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)慢性感染导致的肝硬化(liver cirrhosis, LC)和肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)。 HBV有4个开放性读码框架即S、C、P和X,其最小的X读码框架编码的X蛋白(HBx)即X抗原(HBxAg)是一种多功能的蛋白。HBxAg具有反式作用,其通过与宿主因素相互作用影响病毒的转录与复制、信号转导及细胞凋亡等。研究证实,HBxAg在细胞凋亡方面具有双向调控作用。诱导细胞凋亡的一条重要途径是死亡受体介导的途径,典型的死亡受体途径即Fas/Fas-L死亡受体途径。有关HCC患者HBxAg与Fas及Fas-L勺关系已有报道。但在HBV慢性感染、LC及HCC患者中,HBxAg与Fas、Fas-L的关系的对比研究尚未见报道。为了进一步探讨HBxAg在疾病进展及肝癌发生中的作用,我们对HBV相关性肝病患者肝组织中HBxAg与典型死亡受体途径细胞凋亡蛋白进行了对比研究和探讨。[方法]收集济南市传染病医院和山东省省立医院78例HBV相关肝病患者肝脏穿刺或手术切除标本及临床资料,其中包括HBV慢性感染者38例、乙肝肝硬化(liver cirrhosis, LC)患者20例、HCC患者20例。38例HBV慢性感染者中包括14例临床上诊断的携带者及24例慢性乙型肝炎患者,由于这14例携带者病理学报告显示均存在轻度的炎症分级及纤维化分期,与轻度慢性肝炎难以鉴别,故本文中统称为HBV慢性感染者。肝脏炎症分级及纤维化分期按照Knodell标准。免疫组织化学染色方法检测3组患者肝组织中HBxAg及凋亡相关蛋白Fas、 Fas-L的表达。实验结果应用SPSS17.0软件进行分析。计数资料应用χ2检验及Fisher精确概率法,多个样本间的两两比较应用χ2分割法,等级资料应用秩和检验,相关性分析采用Spearman等级相关。[结果]1. HBxAg主要分布于肝细胞的胞浆及胞核内,肝细胞外组织未见明显着色。3组患者肝组织中HBxAg表达的阳性率分别为71.1%、60.0%和65.0%,3组间阳性率(χ2=0.754,P=0.686)及表达强度(χ2=3.070,P=0.215)的差异均无统计学意义。2.Fas在汇管区、肝细胞及癌旁组织中的淋巴和单核细胞中均有表达。Fas在3组患者肝细胞中的阳性率分别为28.9%、20.0%和5.0%,阳性率(χ2=4.667,P=0.101)及表达强度(χ2=4.000,P=0.135)的差别均无统计学意义。3组患者肝内淋巴细胞中Fas表达的阳性率分别为68.4%、60.0%和90.0%,差别无统计学意义(χ2=4.861,P=0.088)。但表达强度的差别有统计学意义(χ2=17.442,P=0.00016),其中,HCC患者的表达强度显著高于HBV慢性感染(Z=-4.360,P=0.00001)。3.Fas-L在3组患者肝内淋巴细胞中均未见明显的表达,3组患者肝细胞中Fas-L的阳性率分别为36.8%、45.0%和60.0%,组间Fas-L的阳性率(χ2=2.988,P=0.225)及表达强度(χ2=4.343,P=0.114)差异无统计学意义。4.在LC的重症炎症区域及部分HCC患者中可见HBxAg与Fas-L在同一区域大量表达。5.在HBV(?)性感染及LC患者中,HBxAg与Fas(r=0.304,P=0.02)及与Fas-L(r=0.368,P=0.004)的表达强度具有相关性。Fas与Fas-L的表达也存在相关性(r=0.448，P=0.0004)。HBxAg与炎症分级(r=0.109,P=0.415)或纤维化分期(r=-0.015,P=0.908)均无明显的相关性。6.38例HBV慢性感染、20例LC和10例HBV相关性HCC患者(另10例缺少血清HBV DNA定量检查结果)血清HBV DNA定量值取对数,并分为3组：<31og,3～61og及≥6log。结果显示HBxAg的表达量随着病毒载量的升高而升高,三组间的差别具有统计学意义(χ2=17.106,P=0.0002)。≥61og组HBxAg阳性率与<31og组比较有统计学意义(χ2=16.800,P<0.05),与3-61og组比较无统计学意义(χ2=3.112,P>0.05)。3～61og组与<31og组比较有统计学意义(χ2=6.930,P<0.05)。7. HBxAg与性别、年龄及e抗原状态均无相关性(χ2值分别为1.973、0.707和2.649,P均>0.05)。而在转氨酶水平>40U/L组中,HBxAg表达的阳性率高于转氨酶水平≤40U/L组(χ2=7.736,P<0.01)。[结论]1. HBxAg在HBV感染各期均起重要作用,早期主要上调肝细胞Fas表达诱导肝细胞凋亡,使肝脏炎症坏死加重；后期主要上调肝细胞Fas-L表达诱导免疫逃避。2. HBxAg和高病毒载量在慢性HBV感染患者病情发展和癌变中起重要作用。