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在全球男性癌症中,前列腺癌的发病率仅次于肺癌,位于第二位,有随年龄增长逐渐增高的趋势。晚期前列腺癌治疗的主要手段依然是最先于20世纪40年代使用的雄激素清除疗法。尽管绝大多数前列腺癌最初都属于激素敏感型,但该疗法随着治疗时间延长,很容易导致患者向激素难治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer (HRPC) )或激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)转变,当前列腺癌由激素依赖性转变成激素难治性时,癌症便迅速扩散,激素疗法就不再起效果,该阶段的前列腺癌治疗尚缺乏可靠策略。SUMO特异蛋白酶1 SENP1(SUMO-specific protease 1)在前列腺癌组织和细胞中过表达,SENP1转基因鼠实验证明SENP1的过表达导致了前列腺上皮内肿瘤的形成,使SENP1成为前列腺癌发生的一种特异性标志物和潜在的前列腺癌治疗靶标。靶向SENP1的治疗方法在治疗晚期前列腺癌方面比激素清除疗法更有效,这是因为SENP1可调节雄激素受体(androgen receptor, AR)的活性,它的调节并没有改变前列腺中的雄激素水平,不会导致前列腺癌向雄激素非依赖性前列腺癌方向转变。因此研究药物与前列腺癌中SENP1关系的研究具有重要意义。本实验运用台盼蓝染色、MTT增殖抑制率测定、Annexin V-PI双染及流式细胞仪凋亡百分率测定法等综合探讨了雷公藤甲素对人前列腺癌两株细胞系即雄激素依赖性细胞系LNCaP及雄激素非依赖性的细胞系PC-3的抑制作用和诱导凋亡作用并通过实时定量PCR技术检测了雷公藤甲素对两株细胞中过表达的SENP1 mRNA水平的影响。实验结果表明,雷公藤甲素在0.1μM已对LNCaP及PC-3细胞产生强烈的抑制作用,加药第一天起,两株细胞基本已全部停止生长。另外,雷公藤甲素对LNCaP细胞引起的生长抑制作用强于PC-3细胞,即LNCaP细胞比PC-3细胞对雷公藤甲素反应敏感。在进行凋亡检测时发现,处理24h的PC-3细胞中,0.1μM雷公藤甲素没有使细胞发生凋亡或者仅有极少部分凋亡,而1μM雷公藤甲素处理的PC-3细胞大部分发生了早期凋亡。在处理24h的LNCaP细胞中,0.1μM雷公藤甲素使大部分细胞发生早期凋亡,而1μM雷公藤甲素处理后大部分细胞趋于死亡。LNCaP细胞在雷公藤甲素诱导的凋亡反应上也比PC-3敏感,此说明了雷公藤甲素对前列腺癌生长的抑制与其诱导凋亡作用是相关的。在对SENP1 mRNA水平的变化进行相对实时定量检测时发现0.1μM或者1μM雷公藤甲素处理24h的LNCaP细胞中,SENP1水平下降2倍多,PC-3细胞内的SENP1 mRNA水平下降约6倍,这与PC-3细胞内的SENP1表达水平比LNCaP细胞内高有关。前人已证实,LNCaP细胞中SENP1 mRNA表达水平比正常前列腺上皮细胞株RWPE1高2.5倍左右,因此雷公藤甲素下调后的LNCaP细胞内SENP1 mRNA水平几乎相当于正常前列腺上皮细胞内SENP1 mRNA水平。综上所述,雷公藤甲素对雄激素非依赖性细胞具有明显生长抑制作用并诱导该细胞发生凋亡。此外,它可下调SENP1 mRNA的表达水平至正常细胞内水平,提示雷公藤甲素在治疗激素耐受性前列腺癌中具有潜在的应用价值。