目的:探讨微量元素锶对大鼠非酒精性脂肪肝及其脂代谢紊乱的防治作用及可能机制。方法:1.NAFLD大鼠模型建立及鉴定:雄性SD大鼠32只,基础饲料普通饮水适应性饲养1周后,随机均分为空白对照组及3个模型组(M1,M2,M3)。空白对照组进食基础饲料,于第10周末处死;M1,M2,M3组则进食高脂饲料,分别于第6,8,10周末处死。取肝石蜡切片作HE染色以观察肝组织病理改变。2.分组实验:雄性SD大鼠50只,基础饲料普通饮水适应性饲养1周后,随机均分为对照组(Control)、非酒精性脂肪肝组(NAFLD)、低浓度锶组(Sr18)、高浓度锶组(Sr36)和辛伐他汀组(SIMVA)。Control组进食基础饲料其他4组予以高脂饲料喂养。于第6周起给予Sr18组和Sr36组含锶饮用水(浓度分别为18mg/L和36mg/L),并于第11周起分别对应给Sr18组和Sr36组大鼠含锶水(0.054mg/kgBW和0.108mg/kgBW)灌胃。第11周起给予SIMVA组辛伐他汀10mg/kg BW灌胃,同时,其余两组生理盐水灌胃。第14周末处死大鼠,称重,取血血清以检测TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT和AST水平。称肝重以计算肝指数。10%肝组织匀浆液以检测TG和TC含量。OCT包埋肝组织作冰冻切片油红O染色观测脂质沉积。石蜡包埋肝组织作石蜡切片以行免疫组化法观测肝组织GRP78、SREBP-2、HMGCR及LDLR的蛋白表达水平。结果:1.NAFLD大鼠模型建立及鉴定:肝组织HE染色结果显示:空白对照组肝小叶结构正常,肝细胞以中央静脉为中心,成条索状排列;M1组大鼠肝细胞开始出现小脂滴空泡,排列整齐;M2组肝细胞间距变宽,小脂滴空泡增多,排列略不整齐。M3组肝细胞结构及排列紊乱,而且出现大量脂滴空泡。2.分组实验:(1)NAFLD组血清TC和LDL-C水平高于Control组(P<0.05);Sr18组及Sr36组血清TC和LDL-C水平都低于NAFLD组(P<0.05)。Control组肝指数低于其余四组(P<0.05);NAFLD组肝指数高于SIMVA组及Sr36组(P<0.05)。Control组、Sr36组及SIMVA组肝TC和TG含量低于NAFLD组(P<0.05)。(2)油红O染色结果显示:Control组肝组织未见明显红染脂肪颗粒;NAFLD组肝组织含大量的红染脂肪颗粒。Sr18组、Sr36组以及SIMVA组肝组织红染颗粒含量均较NAFLD组有不同程度减少。(3)免疫组化结果显示:NAFLD组GRP78、SREBP-2及HMGCR表达均高于Control组(P<0.05);Sr36组GRP78、SREBP-2与HMGCR表达均低于NAFLD组(P<0.05);SIMVA组GRP78和HMGCR表达也均低于NAFLD组(P<0.05)。其余四组LDLR表达均高于Control组(P<0.05);Sr36组LDLR表达高于NAFLD组P<0.05)。结论:1.长期较高浓度的微量元素锶摄入,可以改善非酒精性脂肪肝大鼠的脂代谢紊乱。2.其作用机制可能与改善内质网应激、下调胆固醇合成关键酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的表达以及促进介导胆固醇内吞的低密度脂蛋白受体表达有关。