经方“四逆散”传统饮片汤剂与配方颗粒、微粉制剂的药效学比较研究

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实验目的:   中药饮片是中华民族的瑰宝,在历史上曾为人类的生存繁衍做出了巨大贡献,至今仍有巨大的消费市场。进入新世纪后,中药饮片剂型的改革已越来越引起医药界和国际社会的关注,中药配方颗粒、微粉制剂等新的用药形式出现。然而,明确的药物作用效果是药物的存在价值和基本属性。药效的保持是中药饮片改革的先决条件。因此,对于中药传统饮片汤剂和中药新剂型的药效比较,有重要的科学和社会意义。本研究利用拘束应激负荷小鼠模型和粉刺杆菌-脂多糖肝炎模型对比研究四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒、微粉制剂的疏肝解郁作用,并通过检测分析肝脏炎性因子的表达和抗氧化能力的变化,探讨四逆散保肝可能的作用机制,为四逆散的临床使用提供实验依据。   实验方法:   建立小鼠拘束应激模型和粉刺杆菌-脂多糖致肝炎模型,测定血浆ALT和AST水平,进行四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒、微粉制剂的药效学比较。同时,检测拘束应激小鼠血浆皮质酮(CORT)水平、肝组织的抗氧化能力指数(ORAC)、一氧化氮(NO)水平、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性,并利用RT-PCR测定小鼠肝组织GR的mRNA表达,以探讨四逆散保肝可能的作用机制。   实验结果:   与模型组相比,四逆散传统饮片汤剂、配方颗粒、微粉制剂均能显著降低应激负荷小鼠和粉刺杆菌-脂多糖肝炎模型小鼠血浆ALT和AST水平,但是不同剂型之间的药效没有明显差异。四逆散传统饮片汤剂的作用机制研究结果显示,其能降低拘束负荷小鼠血浆CORT水平和肝组织NO、MDA水平,提高ORAC水平和SOD,GSH-PX活性。   实验结论:   四逆散传统饮片汤剂、配方颗粒、微粉制剂均有较好的疏肝解郁作用,但并无明显的药效学差异。四逆散疏肝解郁作用可能与抑制炎症发生时血管通透性升高、炎症介质的释放以及抗氧化作用有关。
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