透骨消痛方是福建中医药大学刘献祥教授的经验方,其胶囊即透骨消痛胶囊(Tougu Xiaotong Capsule)为附属第二人民医院的院内制剂(Z20100006),临床上长期应用于骨性关节炎的治疗,已经取得良好的疗效。本课题开展了从处方与制备工艺路线选择、质量评价体系的建立及其稳定性的考察,到药效学评价和作用机制探讨以及在大鼠体内药代动力学行为特征的系统研究。拟开发出一个药效物质明确、作用机理清楚、用量少且安全有效、质量稳定可控的创新中药复方制剂——透骨消痛胶囊。通过处方前研究,建立了HPLC方法用于透骨消痛方各药材及其胶囊中阿魏酸、芍药苷、水晶兰苷、异嗪皮啶的含量测定在确定了中医处方后,为将其开发成用量少但疗效好的中成药,本研究采用正交设计和镇痛、抗炎等试验,结合化学成分转移率和药效两套评价体系,开展了透骨消痛胶囊原料药的制备工艺研究,包括提取、纯化工艺,并进行了实验室放大验证；再通过制剂工艺的考察,最终确定透骨消痛胶囊的制备路线为：巴戟天、白芍和川芎合并醇提并经AB-8吸附树脂纯化,肿节风水提醇沉,得到的原料药按处方比例混合,无水乙醇湿法制粒后填充于胶囊壳中即得到透骨消痛胶囊。对透骨消痛胶囊进行了药效和毒理试验研究。通过热板法对小鼠的镇痛试验、冰醋酸致小鼠的扭体反应实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验和新西兰兔的膝骨性关节炎治疗实验,观察了透骨消痛胶囊的药效。结果,药材量相当于透骨消痛方2倍剂量的透骨消痛胶囊能延长小鼠对热板的痛觉反应时间,显著抑制冰醋酸致小鼠的扭体反应,明显降低二甲苯致小鼠的耳廓肿胀程度,并显著抑制KOA新西兰兔炎症因子的生成。通过小鼠的急性毒性实验和大鼠的长期毒性实验,考察了透骨消痛胶囊的毒性作用及大小。结果,透骨消痛胶囊对小鼠的半数致死量为43.59g/kg,相当于成人一日临床给药量的1002倍:大鼠ig.给予透骨消痛胶囊内容物0.6g/kg无明显毒性反应,在该剂量下属于安全剂量。此外,为考察透骨消痛胶囊在体内的行为,本文对透骨消痛胶囊进行了初步药代动力学研究。采用吸光度-波长曲线下面积(Area under absorbability-wavelength curve,简称吸波面积,AUAWC)的方法,开展透骨消痛胶囊内容物给大鼠口服灌胃后不同时间段的药代动力学研究。结果,该法测定得到透骨消痛胶囊在大鼠体内的药物动力学隔室模型为单室模型；药物在大鼠体内吸收分布快,在30min左右即达到最大血药浓度；2倍剂量的透骨消痛胶囊在大鼠体内4h后基本消除。对透骨消痛胶囊进行了质量控制研究。采用薄层色谱法对制剂中巴戟天和白芍进行定性鉴别,结果斑点均清晰可见,阴性无干扰,易于判别；采用HPLC法对处方中的芍药苷、阿魏酸和异嗪皮啶的含量进行了检测,结果本品每粒含阿魏酸15.8mg、含芍药苷46mg、含异嗪皮啶204μg。同时对一测多评的含量测定方法进行了方法学验证,结果显示,试验所采用的方法专属性强、简便准确。依据《中国药典》(2010版一部附录I L)胶囊剂通则对装量差异、崩解时限和水分进行了检查,结果均符合规定。对透骨消痛胶囊进行了稳定性试验研究,依据《中国药典》(2010版二部附录XIX C)原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行了加速稳定性试验和长期稳定性试验,结果显示,加速条件下3个月内和常温(贮藏条件)条件下3个月内,透骨消痛胶囊性状和含量基本稳定。最后,本文对组成透骨消痛胶囊的四味中药的化学成分、药理作用及质量控制的研究进展进行了概述。