目的:本研究探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与2型糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy,DPN）之间的关系,对进一步揭示血清Hcy水平在DPN中的风险预测价值及DPN的分子机制有重要的指导意义。方法:选取2020年6月～2020年12月期间在南昌大学第二附属医院住院治疗的病程在5年以上2型糖尿病患者109例,根据2型糖尿病患者是否合并糖尿病周围神经病变（DPN）,将患者分为2型糖尿病周围神经病变组（DPN组,n=62）以及2型糖尿病非周围神经病变组（NDPN组,n=47）。对两组所有受试者:（1）收集一般情况:年龄、性别、糖尿病病程、身高、体重、体重指数（Body Mass Index,BMI）;（2）抽血测定血清Hcy水平、叶酸浓度、Hb A1C、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、空腹血糖（FBG）和空腹C肽;（3）采用限制性内切酶片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）方法进行MTHFR基因多态性基因检测,检测患者的基因型。采用t检验、χ~2检验及多因素Logistic回归分析法,对各变量与2型糖尿病周围神经病变关系进行了分析,以P<0.05作为具有统计学差异的标准。结果:（1）所有研究对象的一般情况比较,DPN组和NDPN组两组患者的年龄、性别、身高、体重、糖尿病病程、BMI无明显差异（均P>0.05）。（2）两组患者血生化指标的比较,DPN组和NDPN组两组患者的Hb A1C、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、空腹C肽无明显差异（均P>0.05）。DPN组和NDPN组两组患者的血清Hcy水平相比较,差异具有显著的统计学意义（P<0.001）。（3）血清Hcy水平与2型糖尿病周围神经病变的关系:（1）DPN组的血清Hcy水平（18.81±7.58μmol/L）显著高于NDPN组（12.06±4.18μmol/L）（P<0.001）。（2）DPN组的血清Hcy异常率66.13%显著高于NDPN组21.28%（P<0.001）。（3）按MTHFR基因型分层发现:基因型为CC时,DPN组的血清Hcy水平（15.57±6.37μmol/L）显著高于NDPN组（11.06±4.01μmol/L）（P<0.05）。基因型为TT时,DPN组血清Hcy水平（23.28±8.24μmol/L）显著高于NDPN组（13.57±4.47μmol/L）（P<0.05）。基因型为CT时,DPN组血清Hcy水平（17.07±6.07μmol/L）和NDPN组（13.00±4.23μmol/L）无统计学意义（P>0.05）。（4）MTHFR C677T基因多态性与2型糖尿病周围神经病变的关系:（1）DPN组MTHFR C677T基因型构成（CC:24.19%、CT:41.94%、TT:33.87%）和NDPN组基因型构成（CC:51.06%、CT:40.43%、TT:8.57%）差别明显（χ~2=12.906,P=0.002）。（2）DPN组等位基因的构成（C:45.16%、T:54.84%）和NDPN组（C:71.28%、T:28.72%）亦存在显著差别（χ~2=14.831,P<0.001）。（3）血清Hcy值正常时,DPN组等位基因的构成（C:71.79%、T:28.21%）和NDPN组（C:61.90%、T:38.10%）无差别（χ~2=1.234,P=0.267）;血清Hcy值异常偏高时,DPN组等位基因的构成（C:36.59%、T:63.41%）和NDPN组（C:68.75%、T:31.25%）存在显著差别（χ~2=5.692,P=0.017）。（5）MTHFR C677T基因与Hcy水平对2型糖尿病神经病变的共同影响,多元logistic回归分析结果显示:（1）基因型对DPN的影响为:CC基因型与TT基因型相比,其OR值为0.125;CT基因型与TT基因型相比,其OR值为0.215,提示MTHFR C677T基因型中的TT基因型可能会增加DPN的发病风险（P<0.05）。（2）血清Hcy水平与DPN呈正相关,是DPN的危险因素（OR=1.132,95%CI:1.065～1.204）,血清Hcy水平越高,DPN发生风险越大,血清Hcy水平每增加1μmol/L,DPN的发生风险增加1.132倍。结论:（1）DPN组与NDPN组相比,其血清Hcy水平、异常率均有增加,且按MTHFR C677T基因型分层后,这种现象仍然存在;多因素分析亦提示血清Hcy升高为DPN危险因素。（2）单因素与多因素分析均提示MTHFR C677T基因型构成与DPN的发生有关,TT基因型可能是DPN的危险因素。（3）仅当血清Hcy升高时,等位基因T可能是DPN发生的危险因素。