本论文工作包括两个部分:1.利伐沙班杂质分离与合成。利伐沙班是一种能直接抑制Xa因子,具有抗血栓特性的噁唑烷酮类新型口服药物。用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,以预防静脉血栓形成(VTE)。药物中普通杂质可能会导致药物活性成分含量降低,影响药物的治疗效果,药物中的毒性杂质甚至会威胁到人类的生命,因此本文对利伐沙班杂质进行研究具有十分重要的意义。本文对已报道的利伐沙班合成路线进行了综述,对路线中可能出现的杂质来源进行了合理的分析。并在此基础上对利伐沙班有关杂质进行了系统的合成与分离,其中重点分离与合成了本实验室设计的利伐沙班合成工艺所出现的典型杂质。并且利用了 NMR、MS和HPLC等方法对所合成的利伐沙班杂质进行了结构确认。此外,还提出了降低这些杂质含量使其达到ICH标准的方法。2.菊苣酸的合成:菊苣酸是一种十分重要的天然产物,有研究表明菊苣酸具有调节免疫力作用、抗炎、抗真菌、抗病毒作用、抗自由基以及抗氧化作用、促胰岛素分泌作用。L-菊苣酸是菊苣酸立体异构体中的一种。最近有文献报道,L-菊苣酸是目前所发现的最强有力的HIV-1整合酶抑制剂之一。目前国内外对菊苣酸的研究主要是从植物中提取,由于纯度不高提取率较低、且成本高以至于其价格一直居高不下。同时也有一些文献报道了 L-菊苣酸的合成,但是这些路线往往有着各种的缺点,例如有的路线要完全依靠柱层析纯化产品、有的路线需要用到易爆有毒试剂对酒石酸进行保护、有的路线中间体产率低从而导致总产率低等缺点。基于此背景,本文为了解决这个问题,设计了一条路线是以酒石酸和咖啡酸为起始原料,用乙酰基对咖啡酸酚羟基进行保护后和酒石酸在非极性溶剂中酰化,再脱除乙酰基制得菊苣酸,然后采用了菊苣酸与氢氧化钾成盐或者直接用水重结晶以及与金属钙离子形成络合物三种不同菊苣酸纯化方法,获得终产品纯度达到99.7%。最后分别利用D-酒石酸、L-酒石酸、DL-酒石酸为原料利用本文所设计的工艺对D-菊苣酸、L-菊苣酸、Meso-菊苣酸进行了合成并且利用NMR、MS、HPLC、旋光测定等方法进行了结构确认。本工艺具有原料廉价易得、终产品纯度高,适合于放大生成且对环境友好等特点。