丁香脂素是多种药用植物的重要活性成分。文献报道,丁香脂素及其糖苷具有抗氧化、抗抑郁、抗胃溃疡、抗炎、促进神经元生长、刺激T细胞和B细胞的增殖、选择性细胞毒作用,并对多种酶有抑制作用。而且从文献报道中可知,丁香脂素及其单糖苷和双糖苷的活性并不完全相同。同时我们也知道,相同的苷元连接不同的糖基配体,其活性也不完全相同。因此我们希望通过对丁香脂素进行结构修饰,得到其结构类似物;连接上不同的糖基配体,分离左旋和右旋丁香脂素的糖苷,从而得到一系列化合物。并对这些化合物进行活性筛选,希望能得到活性确定的先导化合物,为今后进一步的研究打下基础。 首先,我们对含有(+)-丁香脂素的杜仲进行了研究。发现在杜仲中含有多种与丁香脂素结构相似的一类木脂素,探讨了分离提取这类木脂素的方法,并建立了HPLC法测定植物中丁香脂素及其糖苷类物质总含量的方法。为了方便进行结构修饰,糖苷化合成以及活性评价等方面的研究,我们对丁香脂素和其结构类似物的全合成以及其糖苷类物质的合成进行了研究。建立了丁香脂素全合成的方法,大大提高了合成产率。合成了一个丁香脂素的结构类似物:二聚芥子酸内酯。并将这两个苷元分别乙酰化。 在进行糖苷化合成的研究时,合成了丁香脂素乙酰葡萄糖苷、丁香脂素二乙酰葡萄糖苷、丁香脂素乙酰半乳糖、丁香脂素葡萄糖苷、丁香脂素双葡萄糖苷、丁香脂素半乳糖苷。建立了丁香脂素糖苷化的方法。从产物中分离得到(+)-、(-)-丁香脂素葡萄糖苷和(+)-、(-)-丁香脂素乙酰半乳糖苷。在进行二聚芥子酸的糖苷化合成研究时,由于其结构的不稳定性,还未得到较好的糖苷化方法。所用的每一种方法的产率均十分低。在这一方面还需要进一步的探索。 体外活性研究表明,不论左旋或右旋的丁香脂素-4-O-葡萄糖苷对蛋白酶体均有抑制作用;丁香脂素、二聚芥子酸内酯、(-)-丁香脂素-4-O-葡萄糖苷、(+)-丁香脂素-4-O-葡萄糖苷、(-)-丁香脂素-4-O-四乙酰半乳糖苷、(+)-丁香脂素-4-O-四乙酰半乳糖苷这六种化合物均有一定的细胞毒性,(-)-丁香脂素-4-O-四乙酰半乳糖