论文部分内容阅读
目的:甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,1990年以来甲状腺癌的发病率增加了一倍以上。其中分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinomas,DTC)占甲状腺癌(thyroid carcinomas,TC)的90%以上,而且分化型甲状腺癌的增长速度也在日益增加。目前针对甲状腺结节的术前诊断方式包括甲状腺彩超、颈部CT、甲状腺细针穿刺活检术(fine needle aspiration biopsy FNAB)等。在甲状腺结节中进行准确的术前诊断,对于为这些患者提供最恰当的临床治疗而避免过度治疗显得非常重要。目前,细针抽吸(FNA)随后进行细胞学检查是最常用和最有效的诊断工具,但仍有大约25%的FNAs细胞学检查结果不确定。对这些难以确诊的结节行手术治疗,术后病理示20-25%为甲状腺癌,然而75-80%接受了不必要的手术。随着分子生物学的发展,甲状腺癌在分子水平的研究日益受到人们的重视,研究发现基因突变的分子检测可以增强甲状腺FNA细胞学的准确性,特别是在细胞学诊断不明确的案例中。甲状腺癌最常见的基因突变是BRAF基因突变、RET/PTC基因重组、RAS基因点突变、以及Na+/I-Symporter(NIS)基因突变、Pax8-PPARγ基因重组。本试验着重研究青岛地区人群中Pax8-PPARγ融合基因在分化型甲状腺恶性肿瘤中的表达及与临床病理因素的关系,为甲状腺肿瘤的基因诊断和基因治疗及预后分析提供一定的理论依据。方法:选取的所有的甲状腺组织经手术切除后,经有经验的病理科医生进行病理诊断。采用PCR方法检测2015年1月至2016年7月经青岛大学附属医院普外科治疗的分化型甲状腺癌患者的癌灶组织以及良性病变结节性甲状腺肿患者中的Pax8-PPARγ的表达水平,其中乳头状甲状腺癌(PTC)60例,滤泡状甲状腺癌(FTC)60例,结节性甲状腺肿60例;观察该融合基因在不同临床病理因素下的表达差异。结果:在青岛地区的患病人群中,Pax8-PPARγ融合基因在滤泡状甲状腺癌中的表达明显高于乳头状甲状腺癌和结节性甲状腺肿组织(p<0.05);Pax8-PPARγ融合基因在不同性别、年龄、有无淋巴结转移的滤泡状甲状腺癌患者中的表达差异无统计学意义(p>0.05);但在肿瘤有无包膜侵犯及脉管侵犯在滤泡状甲状腺癌患者中的表达差异有统计学意义(p<0.05);在本研究中,有5例出现远处转移,其中3例出现肺转移,2例出现骨转移,这也可能与这些病例中因携带该融合基因而导致肿瘤的侵袭性增加有关。结论:Pax8-PPARγ融合基因在分化型甲状腺癌中的表达具有显著差异,即该融合基因在滤泡状甲状腺癌中的阳性表达明显高于乳头状甲状腺癌;而且,表达阳性的滤泡状甲状腺癌具有更高的侵袭性。说明本研究中滤泡状甲状腺癌病例中,Pax8-PPARγ融合基因阳性表达的滤泡状甲状腺癌有更高的被膜侵犯、脉管侵犯倾向。Pax8-PPARγ融合基因的表达可能可作为诊断分化型甲状腺癌中滤泡状甲状腺癌的分子标志物,及评价FTC患者预后及治疗具有一定的指导价值。