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脊髓损伤是一种在临床上较为常见的中枢神经系统严重创伤,在脊柱损伤的相关并发症中其造成危害最为严重,早期干预脊髓继发性损伤是脊髓损伤治疗中的一种潜在方向。谷氨酸兴奋性毒性在脊髓继发性损伤过程中发挥重要作用,而腺苷A2A受体能够对谷氨酸兴奋性毒性进行调控,因此推测A2A受体可能参与脊髓继发性损伤的病理过程。为探讨A2A受体在脊髓继发性损伤中的作用,明确A2A受体拮抗剂对脊髓损伤大鼠的治疗作用及其调控机制,本研究通过钳夹法建立脊髓损伤模型,对A2A受体拮抗剂及相关信号通路抑制剂处理条件下脊髓损伤大鼠病理变化及相关分子的表达水平进行检测。结果显示,A2A受体拮抗剂能够改善脊髓损伤大鼠的行为学能力,减轻脊髓水肿程度及病理损伤。A2A受体拮抗剂的这种保护作用是通过PKA通路调控GLAST及GLT-1表达进而影响谷氨酸兴奋性毒性发挥的。本研究的创新之处在于明确了A2A受体拮抗剂影响脊髓损伤中谷氨酸兴奋性毒性的作用靶点,并对其分子调控机制进行了初步探讨。总之,本研究证实A2A受体拮抗剂能够通过PKA信号通路调控GLAST及GLT-1的表达,缓解脊髓损伤,为脊髓损伤的临床治疗提供新的途径。