疲劳破坏是工程结构和机械设备中最常见的破坏形式，液压机的主要零部件大多是在承受了多次交变载荷之后而疲劳破坏的。800MN大型模锻液压机机架采用C形板框组合预紧结构，作为压机中最主要的部件之一，机架在工作中承受着巨大的载荷。因此机架在设计时不仅要保证机架的强度和刚度，其结构疲劳特性也是保证压机是否能正常服役的关键。本文利用大型非线性有限元分析软件MSC.Marc，分析了机架在工作状态下各主要零部件的变形特点及应力分布情况，根据分析结果确定了机架可能疲劳破坏的危险点。以800MN模锻液压机主机架为原型，按照1:30的比例设计制备了试验机架，进行了静态加载试验，测试并给出了危险点的监测数据，验证了数值模拟的分析结果，为800MN模锻液压机可靠性设计提供了依据。在有限元静态分析结果的基础上利用MSC.Fatigue疲劳分析软件，结合名义应力法和Miner线性损伤累积理论对机架进行了疲劳寿命分析，给出了机架各主要构件的预测寿命，同时揭示了工作载荷、预紧力、平均应力补偿方法、存活率、缺口系数、以及加工方式和表面处理方法等因素对机架寿命的影响规律。