前言垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤,约占颅内肿瘤的10%～25%。它们起源于高度分化的分泌一种或多种激素的垂体前叶细胞。根据病理类型,垂体腺瘤可以分为生长激素(growth hormone, GH)腺瘤、泌乳素(prolactin, PRL)腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤(adrenocorticotrophic hormone, ACTH)腺瘤、无功能(nonfunctioning,NF)腺瘤等,不同类型肿瘤临床表现亦不同,例如肢端肥大症、闭经/溢乳、库欣综合征或仅仅表现为压迫周围结构等症状。无论何种病理类型,大多数垂体腺瘤生长缓慢,但少数垂体腺瘤表现为恶性生物学行为,例如侵袭性快速生长,对常规手术、放射、药物治疗无反应等。因此,判断肿瘤生物学行为有助于判断肿瘤预后和治疗。因为目前常规的组织病理学检查不能有效地区别不同垂体腺瘤细胞细微的形态差别和生物学意义。因此,进一步研究垂体腺瘤发生、发展的分子生物学机制,发现肿瘤标志物及其临床意义,对于垂体腺瘤的预防、诊断、预后评价和治疗选择将有重大的意义。Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase, JAK)/信号转导和转录激活因子(Signal transducer and activator of transcription, STAT)信号通路是一条由细胞外至细胞核的信号转导极其快速的信号通路。目前在哺乳动物已鉴定出STAT家族的7个成员：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6。这其中以STAT3研究最为广泛。STAT3蛋白在细胞质中呈潜伏状态,被磷酸化后的STAT3即变为活化形式的STAT3 (p-STAT3),形成同源或异源二聚体,易位至细胞核与特定的启动子结合,诱导靶基因(如PTTG、VEGF、MMP2、Cyclin-Dl等)表达从而调控细胞增殖、分化、凋亡、血管形成等过程,如果STAT3被激活后持续活化可导致上述靶基因异常高表达,从而表现出致癌作用。目前,关于垂体腺瘤组织中STAT3表达和激活情况以及与下游靶基因PTTG的关系,国内外尚未见专题报道。目的通过免疫组化、Western blot. Real Time PCR检测垂体腺瘤组织中STAT3、 p-STAT3. PTTG蛋白和mRNA表达水平,分析这三种基因编码蛋白在垂体腺瘤发生发展中的作用以及STAT3、p-STAT3、PTTG与垂体腺瘤临床病理因素之间的关系,探讨STAT3调节PTTG的表达是否参与垂体腺瘤的致病过程。材料与方法垂体腺瘤标本来自2010年5月至2013年6月在北京协和医院神经外科接受手术治疗的80例垂体腺瘤患者。所有手术标本均经临床及病理诊断证实。肿瘤标本包括20例PRL腺瘤,20例ACTH腺瘤,20例GH腺瘤,20例NF腺瘤。其中,男性27例,女性53例,年龄17-58岁,平均40岁。所有病例均未进行包括化疗和放疗等术前治疗。根据Knosp标准,Ⅲ、Ⅳ级定义为侵袭性垂体腺瘤,Ⅰ、Ⅱ级定义为非侵袭性腺瘤,其中侵袭性腺瘤30例,非侵袭腺瘤共50例。结果1、免疫组化STAT3蛋白细胞核和细胞浆均有着色。STAT3蛋白在GH腺瘤的评分(6.15±2.90)显著高于PRL腺瘤(3.90±2.29) ACTH腺瘤(3.55±1.53)和NF腺瘤(1.85±1.73),差异具有统计学意义(p<0.01)。PRL腺瘤和ACTH腺瘤中STAT3蛋白的评分差异无统计学意义(p=0.57)。NF腺瘤评分最低,与GH、PRL和ACTH腺瘤相比,差异具有统计学意义(p<0.05)。上述结果被Western blot结果证实。2、免疫组化P-STAT3蛋白细胞核着色。p-STAT3蛋白在GH腺瘤的免疫组化评分最高(3.20±1.50),与其他三种类型肿瘤相比,差异具有统计学意义(p<0.01)。PRL腺瘤(1.50±1.23)和ACTH腺瘤(1.15±1.39)评分次之,NF腺瘤评分最低(0.85±0.74),这三种类型之间比较,差异无统计学意义(p>0.05)。上述结果被Western blot结果证实。3、免疫组化PTTG蛋白细胞浆着色。PTTG蛋白在GH腺瘤评分最高(2.05±0.99),与其他三种类型肿瘤相比,差异具有统计学意义(p<0.05)。ACTH腺瘤(1.60±1.05)和PRL腺瘤(1.60±0.75)次之,NF腺瘤评分最低(1.40±1.05),以上三种类型肿瘤,差异无统计学意义(p>0.05)。上述结果被Western blot结果证实。4、垂体腺瘤组织中STAT3、p-STAT3和PTTG蛋白表达与患者性别、肿瘤大小、肿瘤侵袭性均无关(p>0.05)。5、STAT3蛋白和PTTG蛋白表达正相关(rk=0.437, p<0.01), p-STAT3蛋白和PTTG蛋白表达正相关(rk=0.322,p<0.01)。6. STAT3 mRNA和PTTG mRNA在PRL、ACTH、GH和NF腺瘤均有表达,其中以GH腺瘤表达较高。结论1、STAT3 mRNA和蛋白在垂体腺瘤组织中均有表达。2、垂体腺瘤组织中存在STAT3的持续激活。3、STAT3、p-STAT3、PTTG在不同类型垂体腺瘤表达水平不一,在GH腺瘤表达水平最高,NF腺瘤表达水平最低。4、垂体腺瘤中活化的STAT3可能通过促进下游靶基因PTTG的转录来发挥作用。