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目的:通过研究人组织激肽释放酶10(Kallikrein10,KLK10)蛋白在宫颈癌的表达,探讨KLK10蛋白在宫颈癌中发生发展的意义及其与临床病理表现和预后的关系,进而探讨可否将其作为宫颈癌肿瘤标志物,为宫颈癌早期诊断提供理论依据。通过检测宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16/18感染和KLK10蛋白表达的情况,探讨其在病理诊断中的意义以及与KLK10蛋白表达的关系。
方法:⑴应用免疫组化方法检测12例慢性宫颈炎,23例癌前病变,32例宫颈癌石蜡标本中KLK10蛋白的表达状态并分析KLK10蛋白表达与宫颈癌各临床病理参数的相互关系。⑵PCR及DNA测序检测12例慢性宫颈炎组织、23例宫颈癌前病变、32例宫颈癌HPV16/18 DNA的表达情况并分析其与宫颈癌各临床病理参数的相互关系,探讨HPV16/18 DNA的表达情况与KLK10蛋白表达之间的关系。⑶统计学处理:所有数据应用SPSS11.0统计软件进行统计分析,等级资料分别采用多样本比较的秩和检验和两样本比较的秩和检验,计数资料采用x2检验,相关性分析采用Spearman等级相关检验,P<0.05为差异有统计学意义。(以α=0.05为检验标准)
结果:①KLK10蛋白均定位于宫颈上皮细胞胞质内。②KLK10在慢性宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中阳性表达率分别为83.3%、87.0%,96.9%,三组之间差异有统计学意义(P<0.05);慢性宫颈炎上皮组织、宫颈癌前病变与宫颈癌中KLK10蛋白的表达差异均有统计学意义(P<0.05),但慢性宫颈炎宫颈上皮组织与宫颈癌前病变中KLK10蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。③KLK10蛋白的表达与宫颈癌的组织学分级、病理类型、患者年龄有关,而与临床分期、淋巴结转移与否无关。④HPV16/18在宫颈鳞状上皮病变中总检出率为46.3%(31/67),其检出率随CINⅠ级CINⅡ-Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而增高(P>0.05),HPV16/18在宫颈癌、CIN组中尤其在CINⅡ-Ⅲ组中阳性率显著增高。⑤HPV16/18与宫颈癌患者年龄、肿瘤病理分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。HPV16/18感染与KLK10蛋白的表达无显著相关(rs=0.15,P>0.05)。
结论:⑴宫颈癌、宫颈癌前病变患者宫颈组织中KLK10蛋白表达高于炎症组织,表明KLK10蛋白可能参与宫颈组织的恶性进展,可能作为宫颈癌的肿瘤标志物。⑵KLK10蛋白的表达与宫颈癌患者组织学分级、患者年龄、病理类型相关,提示检测KLK10蛋白有望成为宫颈癌早期诊断及预后评价的生物学标志,为宫颈癌的临床治疗提供一个新的靶点。⑶宫颈癌和CIN与HPV16/18的关系密切,HPV16/18感染不仅发生于宫颈癌组织,在慢性宫颈炎、癌前病变组织中也普遍存在。HPV16/18感染可能出现在癌变发生之前,它与宫颈癌发病相关联,但并不促进癌症的演进。KLK10蛋白表达与HPV16/18 DNA的表达无显著相关性,考虑可能还有其他机制参与HPV诱导宫颈癌的发生。