目的对某医院住院患者进行地高辛治疗药物监测（TDM）结果分析,同时探究米力农（MR）在大鼠体内对地高辛（DIG）药代动力学的影响,为临床合理使用DIG提供参考。方法1.某医院住院患者地高辛TDM结果分析采用回顾性分析方法,根据纳入和排除标准选择2015年1月至2018年12月某医院监测DIG血药浓度的住院患者作为研究对象,查阅患者病历资料,收集基本信息、疾病状况、生化检查结果、合并用药等信息,分析和评价患者的性别、年龄、体重、肝脏功能、肾脏功能及心脏功能、合并用药等因素与DIG血药浓度之间的关系。利用Excel2007和SPSS 17.0进行数据整理和统计分析。2.MR对DIG在大鼠体内药代动力学的影响（1）将16只健康SD大鼠随机分为2组（DIG组和DIG+MR组,每组各8只）,单剂量给药。DIG+MR组:先尾静脉注射MR(0.5mg·kg^-1)溶液,随之灌胃给予DIG(0.05mg·kg^-1)0.5%CMC-Na混悬溶液;DIG组:先尾静脉注射相应体积的0.9%氯化钠注射液,再灌胃给予DIG(0.05mg·kg^-1)0.5%CMC-Na混悬溶液。分别于给药前和给药后的0.167、0.33、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h从眼眶采集血样,将其储存在抗凝的离心管中,于8000 r·min^-1离心10 min后取全部上清液,并保存在-80℃冰箱,备用。（2）建立高相液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法对大鼠血浆中的DIG进行定量分析,用甲基叔丁基醚（MTBE）液-液萃取血浆样品中的DIG;流动相由乙腈-10mmoL·L^-1醋酸铵的0.1%甲酸水溶液（1:1,V/V）组成,柱温40℃,进样量10μL,等度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,运行时间3.5min;应用电喷雾离子源（ESI）,采用正离子检测方式和多离子反应监测（MRM）模式;定量分析的离子对（m/z）798.5→651.8（DIG）和782.7→636.1（IS）。通过以上方法测定大鼠各时间点血浆中DIG的浓度,利用DAS 2.0、SPSS 17.0软件计算药代动力学参数并统计分析。结果1.结果显示:符合纳入、排除标准的患者共166例,包括男性82人（49.40%）,女性84人（50.60%）,平均DIG血药浓度分别为（0.95±1.04）ng·mL^-1和（1.25±1.04）ng·mL^-1,两者之间差异有统计学意义（P<0.05）;患者年龄在18⁸9岁,其中≥60岁者有106例,占总人数的63.86%,DIG平均血药浓度为（1.15±1.11）ng·mL^-1。DIG血药浓度小于0.5ng·mL^-1的患者占总人数的29.51%（49/166）,平均血药浓度（0.31±0.12）ng·mL^-1;DIG血药浓度在治疗窗内(0.5².0ng·mL^-1)的患者占57.83%（96/166）,平均血药浓度（1.03±0.42）ng·mL^-1;DIG血药浓度大于2.0ng·mL^-1的患者占12.65%（21/166）,平均血药浓度（3.24±1.33）ng·mL^-1。纳入的患者中有24例出现不良反应（ADR）,占总人数的14.46%（24/166）,其中有10例患者的DIG血药浓度在0.5².0ng·mL^-1内出现ADR;血药浓度大于2.0ng·mL^-1出现ADR的患者有14例。ADR症状主要体现为胃肠道反应、心律失常和神经系统症状。AST和ALT对患者DIG的血药浓度无显著性影响（P>0.05）,而性别、BMI、Ccr和心脏功能对DIG血药浓度具有显著性的影响（P<0.05）。合用MR患者的平均DIG血药浓度为（0.78±0.55）ng·mL^-1,单独使用DIG者的血药浓度为（1.25±1.15）ng·mL^-1,两组间DIG血药浓度具有显著性差异（P<0.05）。MR显著影响DIG血药物浓度的变化,除与患者自身生理、病理等情况外,还可能由于MR改变了机体血流动力学特征和DIG药代动力学特征有关。2.测定大鼠血浆中DIG浓度所建立的HPLC-MS/MS法具有特异性强、基质效应低、分离效果好且不受内源性和外源性活性物质的干扰。药代动力学结果表明,DIG在DIG组和DIG+MR组中的AUC_（0-t）分别为（70.83±69.39）ng·mL^-1·h和（58.82±27.24）ng·mL^-1·h;T_max分别为（1.28±1.02）h和（0.92±0.20）h;C_max分别为（9.66±3.70）ng·mL^-1和（12.50±4.67）ng·mL^-1;CL分别为（0.0010±0.0008）L·h^-1·kg^-1和（0.0020±0.0021）L·h^-1·kg^-1均发生了变化,但经统计学分析后,两组中的DIG各药代动力学参数(AUC、t_1/2、T_max、C_max、CL、V_d)差异并无统计学意义（P>0.05）。结论1.患者DIG血药浓度受到性别、年龄、BMI、肾脏功能、心脏功能和与MR合用时等因素的影响;而患者的肝脏功能对DIG血药浓度无显著影响。2.建立的HPLC-MS/MS的方法,可用于大鼠血浆中DIG浓度的测定;MR对DIG在大鼠体内的药代动力学影响研究发现,两药合用后MR可使DIG在大鼠体内的吸收速率加快、达峰时间缩短、清除率增加以及暴露量减少。因此,当两种药物合并使用时是否需要调整DIG的服用剂量,应依据患者TDM结果以及患者临床表现等具体情况,确保DIG血药浓度维持在有效血药浓度范围内,以防ADR的发生。3.临床药师在进行地高辛TDM时,除关注患者DIG血药浓度外,更应深入临床,结合患者的生理、病理情况,临床症状和体征以及联合用药等,综合评估,制定个体化给药方案,促进合理用药。