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近年来肿瘤发病人群数量不断增长而传统单一治疗方式效果的不理想,所以多种协同作用的治疗策略引发了广泛关注。光热治疗(Photothermal therapy,PTT)通过将光能转化为热能迅速升温杀死肿瘤细胞,当肿瘤细胞局部温度超过48°C时就会对细胞产生不可逆转的损害以达到对恶性肿瘤的靶向治疗。PTT需要借助在近红外区域有强吸收的热转换材料发挥作用,该疗法已被报道用作癌症的“绿色”疗法。分子印迹聚合物纳米微球可以将印迹分子引入到微球表面,然后选择性除去印迹分子,在微球表面留下特定的结构或化学键,当重新遇到印迹分子时产生记忆识别能力。在肿瘤的靶向治疗领域,癌细胞或肿瘤标志物的识别和检测是癌症诊断和治疗中的关键一步,唾液酸作为细胞膜糖蛋白和糖脂的重要成分在代谢及肿瘤增殖、侵袭、转移等方面扮演重要角色。一氧化氮(NO)是一种普遍存在的信使分子,参与心血管系统,免疫系统和神经元信号的调节,而局部高浓度的NO被认为会诱导DNA损伤,脂质,蛋白质,酶和其他生物效应物,从而导致细胞死亡。基于以上所述,本文开展了以下两部分工作:(一)核壳结构的银纳米颗粒、亚硝基硫醇透明质酸钠(Ag@S-nitrosothiols-HA NPs)的合成及基于PTT的肿瘤靶向研究。我们设计并合成了透明质酸钠(HA)修饰的Ag@S-nitrosothiols核壳纳米粒子,用于PTT和基于NO化学疗法的协同靶向治疗研究。由近红外辐射触发,Ag纳米颗粒由于局部表面等离子体共振可将光能转化为热能从而使亚硝基硫醇聚合物外壳释放出高浓度的游离NO,实现基于一氧化氮的化学疗法。在激光照射、初始温度37°C下,60 min内该纳米微球的缓冲溶液可升温至57°C,体现了Ag核纳米颗粒优越的光热转换能力。在体外细胞毒性测定和小鼠体内毒性实验中,通过和S-nitrosothiols-HA NPs以及不含透明质酸的Ag@S-nitrosothiols NPs的对比,证明Ag@S-nitrosothiols-HA NPs具有有效的肿瘤靶向性能和肿瘤抑制作用,同时说明基于光热治疗和一氧化氮的化学疗法协同靶向治疗的可行性。(二)负载NO的唾液酸纳米印迹材料的合成及其生物学研究设计合成了一种以唾液酸为模板、负载NO的分子印迹纳米材料。我们选择性脱附掉二氧化硅内核和聚合物外壳(BocEDA)功能位点处的保护基团,得到游离的二级胺,然后和NAP(N-乙酰基-D-青霉胺)硫代内酯反应转化为亚硝基硫醇,剩余的二级胺和异硫氰酸荧光素反应,得到被荧光素标记的核壳结构的唾液酸分子印迹纳米微球。通过对模板分子的平衡和竞争吸附的研究,验证了该材料对模板唾液酸分子具有较好的特异性印迹能力。接下来计划通过生物体系实验对该纳米印迹材料的肿瘤靶向治疗能力进行评估。