乳酸杆菌是应用最为广泛的益生菌,在肠道稳态调控中发挥重要作用。仔猪肠道应激多发,乳酸菌等益生菌对肠道的稳恒调节起着重要的作用。因此,阐明乳酸杆菌对肠道免疫调节功能,解析其免疫调节的关键信号分子及信号网络,将为益生菌调控肠道稳恒提供提供科学依据,对仔猪肠道健康具有重要的意义。本试验以公认的标准益生菌——鼠李糖乳酸杆菌(Lactobacillus rhamnousus GG,LGG)为代表,设计了两个试验。试验一:构建断奶仔猪肠道炎症模型,连续灌胃1x1010CFU/mL乳酸杆菌两周,腹腔注射来源于大肠杆菌的脂多糖(LPS)来诱导炎症,分析鼠李糖乳酸杆菌预处理对LPS诱导肠道炎症的免疫调节作用及机制。实验二:以LGG为标准菌株,构建小鼠炎症模型,连续灌胃108CFU/mL鼠李糖乳酸杆菌两周后,腹腔注射LPS诱发炎症。采用Western blot技术、免疫组化技术检测肠道组织中炎症的相关信号通路关键蛋白的表达水平,采用高通量测序分析肠道的微生物群系,同时用气相色谱检测乳酸杆菌对代谢途径的调节作用。实验一的研究结果表明::1)与单纯LPS刺激仔猪相比,LGG预处理仔猪能显著降低LPS诱导的细胞炎症因子IL-6,TNF-α和显著升高抗炎因子IL-10的表达量;细胞信号通路分子ERK1/2,p38MAPK和NF-κBp65的磷酸化水平显著降低,但I-κBα表达量显著升高(P<0.05)。2)与单纯LPS刺激仔猪相比,在属水平上,LGG能够减少梭菌、链球菌和乳杆菌,在门水平上能减少厚壁菌门和增加变形菌门。3)与对照相比,LPS能降低具有抗炎作用的熊果苷。实验二的结果表明:1)与单纯LPS刺激小鼠相比,LGG连续灌胃2周的小鼠接受LPS刺激后,NF-κB基因敲除小鼠肠道炎症细胞因子IL-6和TNF-α的表达量显著升高;有趣的是p38基因敲除小鼠则出现相反的结果。2)与单纯LPS刺激小鼠相比,野生型小鼠的细胞信号通路分子p38MAPK和NF-κBp65的磷酸化水平升高,与之前的研究结果相反,有趣的时NF-κB基因敲除小鼠的ERK1/2,p38MAPK和NF-κBp65的磷酸化水平显著升高(P<0.05)。p38基因敲除小鼠的ERK1/2,p38MAPK和NF-κBp65的磷酸化水平没有显著差异。6)与单纯LPS刺激小鼠相比,在属水平上,LGG能够减少贺氏菌属,在门水平上能减少变形菌门和增加变形菌门厚壁菌门。由此可见,鼠李糖乳酸杆菌LGG能够对LPS诱导的肠道炎症发挥免疫调节作用,通过抑制细胞MAPK和NF-κB信号通路激活,降低炎症因子,从而介导肠道免疫调节作用。