[目的] 建立致痫前即用托吡酯( Topiramate , TPM ) 及促红细胞生成素(erythropoietin ,EPO)干预的新型癫痫大鼠模型,探讨TPM 和EPO 对癫痫大鼠神经元的保护作用及可能的机制。[方法] 50 只成年雄性SD 大鼠随机分成5 组:正常对照组,SE 组,TPM50-SE 组, TPM100-SE 组,EPO-SE 组。TPM50-SE 组和TPM 100-SE 组分别以TPM 50mg/kg.d 及100mg/kg.d 干预,每天两次共5 周,EPO-SE 组则以EPO 干预一次,后均与SE 组一同建立锂(LiCl 3 mEq/kg)-匹罗卡品(30 mg/kg)癫痫持续状态模型,正常对照组相应以生理盐水代替。以morris 水迷宫、悬吊实验了解致痫前后大鼠学习记忆功能及悬吊耐受性变化;免疫组化法检测额叶皮质及海马的Caspase-3 活性变化;应用流式细胞仪和透射电镜检测神经元凋亡情况。所有结果均采用SPSS11.0 软件包进行统计分析。[结果] (1)除了正常对照组,其他组均被诱导癫痫发作,各组间癫痫发作的严重程度及死亡率无显著差别(P>0.05)。(2)透射电镜下,在SE 组及TPM50-SE 组可见到凋亡的神经元,其他组无。(3)流式细胞仪检测:各组额皮质神经元凋亡率从0.4%～9.9%不等:正常对照组为0.4%,SE 组为9.9%,TPM50-SE 组为7.8%,TPM 100-SE 组为0.7%,EPO-SE组为0.5%。(4)与流式细胞仪检测结果相应,凋亡率高的组(SE 组,TPM50-SE 组)其额皮质活化型Caspase-3 的表达也较高,与正常对照组比较有显著差异(P<0.05);TPM100-SE 组及EPO-SE 组与正常对照组相比也有显著差异(P<0.05),但二者与SE 组的差异更显著(P<0.01);另外,活化型Caspase-3 的表达量与凋亡率大小呈正相关(r=0.955,rs=1.000)。